权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

間質性肺炎における炎症性サイトカインIL-18の関与の解明

阐明炎症细胞因子 IL-18 在间质性肺炎中的作用

基本信息

批准号：
17790544
负责人：
今泉登史宏
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

我々のこれまでの研究でIL・18はIFN・γ産生誘導だけでなくTh2サイトカイン(IL・4,IL・5,IL・13等)を誘導することが判明した。また肺障害や間質性肺炎(IPF)の病因にIL・18が関与していることが明らかにした。そこで肺特異的発現するIL・18トランスジェニック(TG)マウスを樹立し肺疾患におけるIL・18の役割を解析した。方法:分泌型成熟IL・18 DNAをヒトサーファクタント蛋白のプロモーターSPC、 SV40 small Tintronと牛由来ポリAを含む3.7SPC/SV40ベクターで、サブクローニングした。(SPC・IL・18SPとする)。このTGをマウスの受精卵に上注入しTGマウスを作製した。またテトラサイクリン誘導体doxycycline(dox)で誘導させる肺特異的SPC・Creマウスを用いて肺特異的にdoxでIL・18を誘導するtriple TGマウスを樹立しdoxを4週間飲ませた。結果:このTGマウスの肺にはCD8陽性T細胞や大型の肺胞マクロファージを伴った炎症細胞浸潤と肺胞構造の破壊による肺気腫状の変化が病理学的に見られた。このTGマウスは肺の容量と静肺コンプライアンスの増加、著明な右心肥大と肺高血圧が確認された。また、このTGマウスの肺及び血清中には著明なIL・18の発現とともにIFN・γとIL・5,IL・13がTG(・)マウスに比べ著明に上昇していた。一方、tet・onシステムを用いて4週間マウス肺にIL・18を発現させると間質性肺炎が誘導できた。

I have studied IL・18 and found out that IFN・γ production is induced by IL・18 and IL・4, IL・5, IL・13, etc. The cause of lung disease and interstitial pneumonia (IPF) is related to IL・18.そこで lung-specific 発appearするIL・18トランスジェニック(TG)マウスをEstablishment of pulmonary disease におけるIL・18の丫をANALYSISした. Method: Secreted mature IL・18 DNA をヒトサーファクタントprotein のプロモーターSPC, SV40 small The origin of Tintron cow is ポリAをHanむ3.7SPC/SV40 ベクターで, サブクローニングした. (SPC・IL・18SPとする). The fertilized egg of このTGをマウスの is injected into しTGマウスを to make it.またテトラサイクリン inducer doxycycline(dox)でinducedさせる lung-specific SPC・Creマウスをいてlung-specific にdoxIL・18をinduced するtriple TGマウスをestablish しdoxをdrink ませた for 4 weeks. Result: このTGマウスのpulmonary にはCD8 positive T cells and large のpulmonary cells マクロファージをmate It is a pathological diagnosis of infiltration of inflammatory cells and destruction of lung cell structure and swollen lungs.このTGマウスはLUNGのCapacityとquiet lungコンプライアンスのincrease, なRight heart hypertrophy and pulmonary high blood pressureがconfirmationされた.また, このTGマウスの lung and びserum, には明なIL・18の発 appear とともにIF N・γとIL・5,IL・13がTG(・)マウスに比べ淹明にRISINGしていた. One side, tet・onシステムをuses いて4 weeks of マウスpulmonary にIL・18を発appears させるとinterstitial pneumonia がinduced できた.