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内因性精神疾患に対する薬理遺伝学を用いた治療ストラテジーの開発

利用药物遗传学开发内源性精神疾病的治疗策略

基本信息

批准号：
15790616
负责人：
太刀川弘和
金额：
$ 2.24万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

今年度は、最終年度として、次の研究を行った。治療ストラテジー開発のため、気分障害患者、統合失調症患者のDNAを用い、dopamine、serotoninなどの神経伝達系を中心に既知の約30の機能的多型(SNPs)の有無を、RT-PCR法でスクリーニングした。現在全sampleの約40%の解析のみ完了しており、結果の検討、ストラテジー提案には未だ至っていない。しかし、解析の過程で、以下の結果を得た。1.治療抵抗性統合失調症や抗精神病薬の副作用の有無がABCB1遺伝子のSNPs(C3435T、G2677A/T)と関連するかどうかを検討した結果、両SNPsともにTRS、副作用との関連は見いだせなかった。しかし抗精神病薬の最大投与量との相関は見いだした。結果は日本生物学的精神医学会で報告した。2.Circadian rhythmの生体内機構に最も関連があるとされるclock遺伝子のSNPs(T3111C)と、気分障害、統合失調症との関連を検討した。統合失調症と対照群との間で、遺伝型では有意傾向、アレル頻度では有意差が認められ、clock遺伝子の統合失調症への関与を示唆する所見と思われた。3.Serotonin cascadeのSNPsを調査した結果、気分障害のみ5HTTPRのlong alleleの遺伝子頻度が統合失調症群、対照群に比して有意に多かった。4.治療反応性と内因性精神障害のプロフィールとの相関を調査した。家族・遺伝歴の有無、罹病期間の長さが治療反応性と有意に相関していた。今後スクリーニング終了と共に、内因性各疾患の有無を応答変数、SNPsを説明変数としてlogistic regression modelを用いた多変量解析を行う。また有効薬剤、副作用出現の有無、全般改善度、TCIを応答変数とし、SNPsを説明変数とする重回帰分析を行う。得られたデータに基づき、治療ストラテジーを提案する予定である。

This year, the final year, the second year of research. The presence or absence of about 30 known functional polymorphisms (SNPs) in the central nervous system for the treatment of schizophrenia, and schizophrenia is determined by RT-PCR. About 40% of the sample is now resolved, the results are discussed, and the proposal is not resolved. The analysis process and the following results are obtained. 1. The association between SNPs of ABCB1 gene (C3435T, G2677A/T) and side effects of treatment-resistant schizophrenia and antipsychotic agents was investigated. The maximum dose of antipsychotic drugs is related to the severity of the disease. The results were reported by the Psychiatric Society of Japanese Biology. 2. Circadian rhythms are most closely related to the clock sequence (T3111C) and schizophrenia. Schizophrenia is associated with schizophrenia, such as schizophrenia, schizophrenia. 3. The SNPs of Serotonin cascade were investigated, and the frequency of HTTPR long alleles was significantly higher than that of schizophrenia group. 4. A study on the relationship between anti-psychotics and endogenous psychoses Family history, duration of disease, and treatment response are relevant. In the future, the number of SNPs, the number of logistic regression models, and the number of internal diseases will be analyzed. The presence or absence of side effects, overall improvement, number of TCI responses, number of SNPs, and re-analysis The basic treatment plan