Funktionelle Interaktion des Wilson Proteins und des Amyloid Vorläuferproteins am Kupferstoffwechsel

铜代谢中威尔逊蛋白和淀粉样前体蛋白的功能相互作用

• 批准号: 5338190
• 负责人: Professor Dr. Gerhard Multhaup
• 金额: --
• 依托单位: Department of Pharmacology and Therapeutics
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5338190?language=en
• 关键词: Funktionelle; Interaktion; des; Wilson; Proteins

Beide Krankheiten, Morbus Wilson (WD) und die Alzheimer Krankheit (AD), sind durch eine zerebrale Manifestation gekennzeichnet und besitzen mit dem Apolipoprotein E einen gemeinsamen Risikofaktor. Die bei beiden Krankheiten betroffenen Proteine, das Wilson Protein (WDp) und das Amyloid Vorläuferprotein (APP) sind als Kupfer bindende Proteine bekannt. Das WDp gehört zu einer Familie von ATPasen, die als intrazelluläre Metallionentransporter im trans-Golgi Netzwerk lokalisiert sind. APP bindet spezifisch Cu(II) und reduziert Cu(II) zu Cu(I), das der intrazellulären Transporterform von Kupfer entspricht. APP ist funktional direkt oder indirekt am zellulären Kupferstoffwechsel beteiligt, da die APP Prozessierung von Kupferionen beeinflußt wird und APP "knock out" Mäuse 40% mehr Kupfer im Gehirn und 80% mehr Kupfer in der Leber aufweisen. Damit wird ein Funktionsausfall des APP nur in den Geweben deutlich, in denen das WD Gen exprimiert wird (i.e., Leber und Gehirn) und die als die zentralen Organe der Kupferhomöostase bekannt sind. Die zentrale Thematik dieses Antrags ist daher die Analyse der postulierten gemeinsamen Beteiligung von APP und WDp an der zellulären Kupferhomöostase. Dabei soll besonders die bisher wenig untersuchte Expression des WDp im Gehirn untersucht werden. Von der Analyse des APP Metabolismus in der Leber erwarten wir Hinweise auf die Funktion des APP in nicht-neuronalen Geweben.

Bide Krankheiten，Morbus Wilson(WD)和死于阿尔茨海默氏病(AD)，sind duch eine eine zerebrale explementation gekennzeichnet and beitzen MIT DEM ApoProtein E einen gmeinsamen Risikofaktor.Krankheiten蛋白、威尔逊蛋白(WDP)和淀粉样蛋白VorläuferProten(APP)与肌萎缩侧索硬化症结合蛋白。这是一家以家庭为中心的运输公司，主要经营金属运输业务。应用与规范的铜(II)和还原的铜(II)的祖铜(I)，与内转移的冯·库普费尔的入口。应用程序的功能方向为独立的Zellulären Kupferstoffwechsel之间，和应用程序Prozessierung von Kupferion en beefluüt wird和应用程序“敲出”Mäuse 40%Mehr Kupfer im Gehirn和80%Mehr Kupfer in der Leber aufweisen。它将在功能上下降和应用Nur在DEEN das WD Gen exmiert wird(也就是，Leber和Gehirn)，并在Kupferhomöostase bekannt sind的中心组织。这是一个很重要的问题，因为它是一种新的分析方法。他说：“我不知道你的意思是什么？”Von der分析DES APP代谢在NICHTH-Neuronalen Geweben的Hinweise auf die Funktion Des APP in der Leber erwarten wir Hinweise auf die Funktion Des APP in Nicht-Neuronalen Geweben中。