Funktionelle Interaktion des Wilson Proteins und des Amyloid Vorläuferproteins am Kupferstoffwechsel

结论：肝硬化、Wilson病（WD）和阿尔茨海默病（AD）是一种典型的老年性疾病，载脂蛋白E是其危险因素。Wilson蛋白（WDp）和淀粉样前体蛋白（APP）是一种与蛋白质结合的蛋白质。Das WDp gehört zu einer Familie von ATPasen，die als intrazelluläre Metallionentransporter im trans-Golgi Netzwerk lokalisiert sind. APP结合特异性Cu（II）并还原Cu（II）至Cu（I），这是Kupfer体内转运蛋白。APP is functional direkt oder indirekt am zellulären Kupferstoffwechsel beteiligt，da die APP Prozessierung von Kupferionen beeinflußt wird and APP“knock out”Mäuse 40%梅尔库普弗im Gehirn and 80%梅尔库普弗in der Leber aufweisen. Damit wird ein Funktionsausfall des APP努尔in den Geweben deutlich，in denen das WD Gen explanert wird（即，Leber und Gehirn）and die als die zentralen Organe der Kupferhomöostase bekannt sind.该中心的主题是分析APP和WDp的共同立场，并在此基础上建立一个共同的库。大北县应该更好地表达韦尔登的WDp。通过对APP在大鼠体内代谢的分析，我们可以了解APP在非神经元中的作用。

Beide Krankheiten, Morbus Wilson (WD) und die Alzheimer Krankheit (AD), sind durch eine zerebrale Manifestation gekennzeichnet und besitzen mit dem Apolipoprotein E einen gemeinsamen Risikofaktor. Die bei beiden Krankheiten betroffenen Proteine, das Wilson Protein (WDp) und das Amyloid Vorläuferprotein (APP) sind als Kupfer bindende Proteine bekannt. Das WDp gehört zu einer Familie von ATPasen, die als intrazelluläre Metallionentransporter im trans-Golgi Netzwerk lokalisiert sind. APP bindet spezifisch Cu(II) und reduziert Cu(II) zu Cu(I), das der intrazellulären Transporterform von Kupfer entspricht. APP ist funktional direkt oder indirekt am zellulären Kupferstoffwechsel beteiligt, da die APP Prozessierung von Kupferionen beeinflußt wird und APP "knock out" Mäuse 40% mehr Kupfer im Gehirn und 80% mehr Kupfer in der Leber aufweisen. Damit wird ein Funktionsausfall des APP nur in den Geweben deutlich, in denen das WD Gen exprimiert wird (i.e., Leber und Gehirn) und die als die zentralen Organe der Kupferhomöostase bekannt sind. Die zentrale Thematik dieses Antrags ist daher die Analyse der postulierten gemeinsamen Beteiligung von APP und WDp an der zellulären Kupferhomöostase. Dabei soll besonders die bisher wenig untersuchte Expression des WDp im Gehirn untersucht werden. Von der Analyse des APP Metabolismus in der Leber erwarten wir Hinweise auf die Funktion des APP in nicht-neuronalen Geweben.