癌治療効果の早期判定を目的とする放射性薬剤の開発

开发用于早期确定癌症治疗效果的放射性药物

• 批准号: 15790653
• 负责人: 上原 知也
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790653/
• 关键词: 治療効果判定; アミノ酸; トランスポータ

昨年度の検討より,エネルギー依存性の細胞活動を反映する放射性ヨウ素標識薬剤の開発が有用であると考えられた.そこで本年度は,エネルギー依存性の膜輸送が治療効果を早期に反映するかを検討するために,エネルギー依存性のアミノ酸トランスポータであるシステムAに注目し,システムAの基質である[^<14>C]alpha-(methylamino)isobutyric acid (^<14>C-MeAIB)を用いて,治療効果判定薬剤の標的としての有用性を検討した.ヒト耳下腺癌細胞であるHSG細胞を移植したマウスに炭素線25Gyを照射し,照射前後における取り込みの変化を[methyl-^<14>C]methionine (^<14>C-Met)と比較したところ,いずれも照射5日後に有意な取り込みの減少を認めた.また,炭素線照射により誘発される炎症への集積を検討するために,腫瘍を移植していない脚へ炭素線25Gyを照射したところ,いずれの放射性薬剤も炎症への集積は示さなかった.このことは,先の腫瘍細胞への放射性薬剤の取り込みの減少は,炎症などの影響ではなく,腫瘍細胞自身の取り込みの変化を示しており,エネルギー依存性の膜輸送が治療効果を早期に反映することを示唆する.次に,培養HSG細胞を用いて,エネルギーの源となる細胞内総ATPの量と^<14>C-MeAIB,^<14>C-Metと取り込みの変化を検討した.インビトロの系におて,いずれの薬剤も,炭素線3Gy照射3日以降に有意な減少が観察されたのに対して,細胞内総ATP量は測定した5日間ではいずれの日においても有意な差は観察されなかった.以上の結果は両薬剤の取り込みは細胞内の総ATP量の低下が現れる前の状態において減少することを示唆しており,治療効果の早期診断薬剤の標的として,エネルギー依存性の膜輸送が有用であり,本輸送系を反映する放射性薬剤の開発が有用であると考えられる.

Yesterday's year's research was carried out, and it was useful to reflect the dependence of cell activity on radioactive peptides and to identify them.あると考えられた.そこでThis year's は, エネルギーdependence of membrane delivery がTherapeutic effect をEarly reflection するかを検取するために,エネルギーdependency のアミノ acid トランスポータであるシステムAに Noticeし,システである[^<14>C]alpha-(methylamino)isobutyric acid (^<14>C-MeAIB) is used, and the therapeutic effect is judged by the effectiveness of the target and the effectiveness of the treatment. It is used for subauricular adenocarcinoma cells and HSG cells. Transplantation of したマウスにcarbon beam 25Gyをirradiation, before and after irradiation, における took り込みの変化を[methyl-^<14>C]methionine (^<14>C-Met) とComparison したところ, いずれも irradiation for 5 days, に intentionally な Take り込みの reduce the を recognition めた.また, carbon ray irradiation によりinduced 発される inflammation Symptoms are collected and the symptoms are collected, and the tumors and ulcers are transplanted and the carbon lines are 25 Gyをirradiationしたところ,いずれのradioactive radiation therapyもinflammationへのaggregationはshowさなかった。 , the influence of inflammation is not affected, the tumor cells themselves are taken out and changed, and the expression is changed.り, エネルギー-dependent membrane delivery and therapeutic effect を early reflection することを indication HSG cell culture method The amount of ATP is と^<14>C-MeAIB, ^<14>C-Met is the り込みの変化を検 Discussion of the した. After 3 days of irradiation with 3Gy rays, there is a decrease in the amount of rays in the cells.総ATP amount measurementした5日ではいずれの日においても intentional な difference Observationされなかった.The above results are taken from the amount of ATP in the cellsの下がappearsれるbefore the state において reduces することをshows instigation しており, the therapeutic effect It is useful for the early diagnosis of the disease and the dependence of membrane transport on it.り, this transport system reflects the usefulness of radioactive chloride and its oxidation.