新しい作用機序を有する新規抗癌剤dolastatin10誘導体の開発

具有新作用机制的新型抗癌药物多拉司他汀10衍生物的开发

• 批准号: 15790701
• 负责人: 高橋 常浩
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790701/
• 关键词: TZT-1027; MCF-7; R-27

[背景]インド洋産タツナミ貝(Dolabella auricularia)から単離されたペプチド;dolastin 10より誘導されたTZT-1027(分子量701.99、構造式C_<39>H_<67>N_5O_6)は、生物学的活性として細胞分裂時に必須な微小管形成を阻害し、腫瘍血管特異的に血管内皮障害作用を呈すると報告されている。〔目的]今回われわれは、TZT-1027の乳癌細胞に対する抗腫瘍性をin vitro、in vivoにおいて検討する。また、TZT-1027によって誘発される血管内皮障害の作用機序を解明し、その臨床応用を目指す。[方法・材料]in vitroにおいて、TZT-1027の抗腫瘍効果をヒト乳癌株MCF-7、R-27を用いてMTT法にて検討した。また、R-27を用いてD-DST法にても検討した。in vivoでは、ヌードマウスにおけるTZT-1027の抗腫瘍効果及び毒性を検討した。[結果]in vitroにおいて、TZT-1027は、MCF-7に対して、濃度・時間依存性に増殖抑制効果を示した。一方、R-27に対しては、高濃度のTZT-1027においても増殖抑制効果を示さなかった。一方、in vivoでは、TZT-1027はMCF-7、R-27に対して、著明な増殖阻害効果を認めた(Inhibition Rate:75%、71%)。[今後の計画]引き続き、基礎的検討を重ね、in vivoにおいて、Evans blueを用いて、腫瘍血流遮断効果を検討していく。また、flow cytometry法にてTZT-1027暴露下での細胞周期の時間的変化を検討する。さらに、従来の抗癌剤との併用効果を検討する。

[Background] Dolabella auricularia Dolabella auricularia dolastin 10よりinduced されたTZT-1027 (molecular weight 701.99, structural formula C_<39>H_<67>N_5O_6)は, biological The activity of science is that it must inhibit the formation of microtubules during cell division, and the vascular endothelial impairment effect specific to tumor blood vessels has been reported. [Purpose] This time, TZT-1027 breast cancer cells have anti-tumor properties in vitro and in vivo.また, TZT-1027 has been used to induce vascular endothelial disorders, its mechanism of action is clear, and its clinical use is indicated. [Methods and Materials] The anti-tumor effects of TZT-1027 and breast cancer lines MCF-7 and R-27 were measured in vitro using the MTT method.また, R-27 uses the いてD-DST method to solve the problem. The anti-tumor effect and toxicity of TZT-1027 in vivo and in vivo are as follows: [Results] In vitro test results, TZT-1027 test results, and MCF-7 test results show concentration and time-dependent proliferation inhibitory effects. On the one hand, R-27 に対しては and high-concentration のTZT-1027 においてもShow the proliferation inhibitory effect. One side, in vivo では, TZT-1027はMCF-7, R-27 に対して, and the reproduction inhibition effect is recognized (Inhibition Rate: 75%, 71%). [Future plan] Hing 続き, basic 検question を重ね, in vivo において, Evans blue を いて, tumor blood flow blocking effect を検していく.また、Flow cytometry methodにてTZT-1027 exposure changes in the cell cycle time are discussed. The combined use of さらに and 従来のanti-cancer medicine との has no effect.