炎症により誘導される11βHSD type1を介した早産陣痛発来機序の解明

阐明炎症诱导的11βHSD 1型介导的早产机制

• 批准号: 15790890
• 负责人: 光成 匡博
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tottori University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790890/
• 关键词: 11βHSD-1; IL-1β; コルチゾール; 卵膜組織; COX-2; 絨毛膜羊膜炎; 11βHSD-2; BeWo細胞

11β-hydroxysteroid dehydrogenase (11βHSD)はコルチゾールとその不活性型であるコルチゾンの変換酵素であり、11βHSD-1はコルチゾンをコルチゾールに活性化し、11βHSD-2はコルチゾールをコルチゾンに代謝することが知られている。本研究では絨毛膜羊膜炎に起因する早産陣痛発来における11βHSD-1の役割を検討した。《方法》絨毛膜羊膜炎による早産症例5例と正常分娩症例5例の卵膜組織からタンパクを抽出し、Western blot法で11βHSD-1タンパク発現を比較した。陣痛発来前の予定帝王切開症例の卵膜から羊膜細胞を分離し、炎症性サイトカインであるIL-1β添加による11βHSD-1遺伝子の誘導をQuantitative RT-PCR法で、培養上清中のコルチゾール濃度をEIAで測定した。また、IL-1βならびにコルチゾール添加によるCOX-2タンパク発現をWestern blot法で検索した。《結果》早産症例で有意に高い11βHSD-1タンパク発現を示した。IL-1β添加は11βHSD-1遺伝子の誘導を濃度依存性に促進したが、培養上清中のコルチゾール濃度は変化なかった。IL-1β添加は24時間後のCOX-2タンパク発現を濃度依存性に増強したが、コルチゾール添加はCOX-2タンパク発現に影響しなかった。《結論》絨毛膜羊膜炎を起こした卵膜では11βHSD-1発現が増強しており、コルチゾンからコルチゾールへの変換が優位になっていると考えられるが、卵膜内でのコルチゾールの役割については明らかにならなかった。

11β-hydroxystyroid dehydrogenase (11βHSD) is inactive, 11βHSD-1 is inactive, and 11βHSD-2 is inactive. This study investigated the role of 11βHSD-1 in the development of preterm labor as a cause of chorioamnionitis. Methods: The oocyte membrane tissue of 5 cases of premature labor and 5 cases of normal labor were extracted and compared with the expression of 11βHSD-1 by Western blot. Amniotic cells were isolated from oocytes of pre-defined cases of open abdominal pain before onset of labor, IL-1β addition was detected, and 11βHSD-1 gene induction was detected by Quantitative RT-PCR. The expression of COX-2 was detected by Western blot. Results Preterm birth cases were intentionally high in 11βHSD-1 and showed signs of premature birth. IL-1β addition promoted the induction of 11βHSD-1 gene in a concentration-dependent manner, and the concentration of IL-1 β in culture supernatant changed. The COX-2 protein expression increased in a concentration-dependent manner after 24 hours of IL-1β addition, and the COX-2 protein expression was affected by IL-1β addition. Conclusion: The occurrence of chorioamnionitis in oocyte membrane was increased, and the expression of 11βHSD-1 in oocyte membrane was increased.

项目成果

Yoshida S: "Hepatocyte growth factor / Met system promotes endometrial and endometriotic stromal cell invasion via autocrine and paracrine pathways"The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 89・2. 823-832 (2004)

Yoshida S：“肝细胞生长因子/Met系统通过自分泌和旁分泌途径促进子宫内膜和子宫内膜异位基质细胞的侵袭”《临床内分泌与代谢杂志》89・2（2004）。

Iwabe T: "Gonadotropin-releasing hormone agonist treatment reduced serum interleukin-6 concentrations in patients with ovarian endometriomas"Fertility and Sterility. 80・2. 300-304 (2003)

Iwabe T：“促性腺激素释放激素激动剂治疗降低了卵巢子宫内膜异位症患者的血清白细胞介素 6 浓度”，《生育与不育》80・2（2003 年）。