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難治性小児滲出性中耳炎に対する薬物療法の確立

难治性儿童渗出性中耳炎药物治疗的建立

基本信息

批准号：
15790934
负责人：
小笠原圭子
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Shimane University (2004)Shimane Medical University (2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

1)滲出性中耳炎の病態ならびにその遷延化の研究のため、滲出性中耳炎患児より中耳貯留液を採取し、種々のサイトカインやケモカインの測定を行い、TGF-β、IFN-γ、IL-5、IL-8などを検出した。その測定量は、アレルギー性鼻炎を伴う症例や、感染性炎症を伴う症例、さらには遷延化している症例において、それぞれ異なる傾向を示した。2)滲出性中耳炎の病態の解明、薬物療法の権立を目的として、各種薬剤(抗ヒスタミン薬、マクロライド系抗生物質など)の薬理学的効果を検討した。鼻咽腔や耳管・中耳粘膜上皮のToll-like receptor(TLR)の発現について、RT-PCRやNorthern blottingにより検討し、TLR-2,TLR-4などの発現を証明した。さらに、in vitroで、これらの上皮細胞を培養し、TLRのリガンドであるlipoproteinやlipopolysaccharide(LPS)で刺激した際の、サイトカインならびにケモカインの産生を検討し、各種薬剤の影響につき、細胞内シグナル伝達機構の観点から、実験を行った。その結果、第2世代の抗ヒスタミン薬が臨床用量において容量依存的に、上皮細胞からのIL-8の産生を抑制し、そのメカニズムはNF-κBの抑制によるものであることを証明した。3)滲出性中耳炎の病態形成や遷延化の原因である耳管や中耳腔の細菌感染に対する免疫防御機構の賦活を日的として、有望なワクチン療法(経口・経鼻投与)を開発するため、卵白アルブミンに特異的なT細胞受容体(TCR)を遺伝子導入したマウス(OVA-Tgマウス)を用いて、経鼻感作による耳管・中耳粘膜の抗原特異的な粘膜免疫応答(分泌型IgA)の賦活を試みた。その結果、粘膜アジュバンドなしでも、抗原の点鼻投与により、耳管・中耳腔洗浄液に抗原特異的なIgA反応(特異的IgA抗体産生の誘導、抗原特異的抗体産生B細胞の有意な検出)が誘導されることが判明した。これらの結果は、中耳炎予防におけるワクチン療法の確立において重要な基礎的な研究成果であり、局所における抗原特異的T細胞の分化・増殖が鍵であることを示唆しており、鼻咽腔からの抗原投与が有望なワクチン療法になりうることが証明された。

1) Study on the pathogenesis of exudative otitis media and its persistence, and the treatment of patients with exudative otitis media and the collection and treatment of middle ear fluid retention.のサイトカインやケモカインの measures を行い, TGF-β, IFN-γ, IL-5, IL-8 and などを検出した. Measuring the amount of そのは, cases of アレルギーrhinitis and its symptoms, cases of infectious inflammation and its symptoms , さらには性している Symptoms において, それぞれdifferent なる tendencies をshow した. 2) The explanation of the pathology of exudative otitis media, the purpose of drug therapy, and various drugs ( The effect of anti-microbial antibiotics and マクロライド-based antibiotics (など) is based on the theory of science. Toll-like receptor (TLR) in the nasopharyngeal cavity, ear tube, and middle ear mucosal epithelium, RT-PCR Northern blotting, TLR-2, TLR-4, and proof.さらに、in in vitro, epithelial cell culture, TLR lipoprotein lipopolysaccharide (LPS)でstimulationした间の、サイトカインならびにケモカインの生を検questionし、various The influence of 薬剤のにつき, the point of the intracellular シグナル伝reaching mechanism, and the action of 讟験を行った.そのResults, 2nd generation anti-ヒスタミン薬が clinical dosage において volume-dependent に, epithelial cells からのIL -8's production is inhibited, and NF-κB's inhibitory effect is proven. 3) The cause of the pathogenesis and persistence of otitis media with effusion is the bacterial infection of the ear tube and the middle ear cavity, and the immune defense mechanism The construction of the revitalizing day's として, the promising なワクチン therapy (経口・経nasal injection) を开発するため, the egg white アルブミンに-specific T cell receptor (TCR) したマウス (OVA-Tgマウス) introduced into the いて, Nasal infection is caused by ear canal and mucosal immune response (secretory IgA) specific for the middle ear mucosa.その results, mucous membrane アジュバンドなしでも, antigen point nasal administration により, ear tube and middle ear cavity wash solution にantigen-specific IgA reaction (Induction of specific IgA antibody production, intentional induction of antigen-specific antibody-producing B cells) Induction of IgA antibody production and identification of B cells.これらのRESULTSは, otitis media prevention におけるワクチンtherapy のresearch results that established the foundation of においてなであり, bureau におけるantigen-specific T The key to cell differentiation and proliferation is the key to the differentiation and proliferation of the nasopharyngeal cavity. Antigen administration is expected and the therapy is proven.