ぶどう膜炎におけるケモカインレセプターCCR5の関与とその阻害薬による治療効果

趋化因子受体CCR5在葡萄膜炎中的作用及其抑制剂的治疗作用

• 批准号: 15791007
• 负责人: 鈴木 潤
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15791007/
• 关键词: ぶどう膜炎; ケモカイン; EAU; CCR5

CCR5をノックアウトしたマウスに対し実験的自己免疫ぶどう膜網膜炎(EAU)を惹起し、その発症が野生型マウスに比べ抑制されるか検討した。『実験』牛網膜抽出抗原(IRBP)の合性ペプチド200μgを完全フロインドアジュバントとともにC57BL/6マウス、C57BL/6CCR5ノックアウトマウスに免疫,同時に百日咳菌毒素1μgを強化免疫しEAUを作製した.免疫後21日目に眼底を観察することでEAUの重症度を臨床的に評価し、マウス屠殺後眼球を摘出し病理組織学的にも評価を行った。摘出眼球については免疫染色を行い、眼局所への浸潤細胞の性状について検討した。また脾臓、眼周囲リンパ節よりリンパ球を回収し、抗原刺激に対する増殖反応、培養上清のサイトカインについて調べた。『結果』EAUの重症度は臨床スコアーで野生型2.1±0.4、CCR5ノックアウトマウス2.5±0,4、病理スコアーで野生型1.5±1.4、CCR5ノックアウトマウス1.8±1.1で、CCR5ノックアウトマウスでも野生型マウスと同等のEAUが発症した。免疫染色を行い眼局所への浸潤細胞について検討したところ、CCR5ノックアウトマウスでは野生型に比べT細胞の浸潤が少なく、代わりに顆粒球の浸潤がみられた。CCR5ノックアウトマウスでは摘出リンパ球の抗原刺激に対する反応は保たれていたが、眼周囲リンパ節のリンパ球のIFN-γ産生は低く、また脾細胞ではIL-6、MCP-1の産生が野生型に比べ高くなっていた。CCR5を阻害することでぶどう膜炎の発症を抑制できるかEAUを用いて検討したが、抑制をすることはできなかった。しかしCCR5を阻害するとEAUの病態は変化し、リンパ球の浸潤は抑制され代わりに頼粒球の浸潤が認められた。これには脾臓におけるIL-6、MCP-1の産生増加が関与していると考えられた。

CCR5 has been shown to be immune to viral autoimmune meningitis (EAU). Wild-type viral infections are more common than suppression. Bovine membrane extract antigen (IRBP) conjugate antibody 200 μ g. Complete immune response. C57BL/6 antigen and C57BL/6CCR5 antigen were immunized, while pertussis toxin 1 μ g enhanced immune EAU was used to induce immune response. On the 21st day after immunization, the fundus was examined, the severity of EAU, the severity of the disease, the severity of the disease and the pathological histology were examined 21 days after immunization. The characters of eyeball impregnation and immunostaining were extracted from the eyeball. The spleen, the eyes, the eyes, the balls, the antigens, the supernatants, the supernatants and the supernatants were detected. "results" the severity of EAU was 2.1 ±0.4 for wild type, 2.5 ±0. 4 for CCR5, 1.5 ±1.4 for pathology, 1.8 ±1.1 for CCR5, and the same for wild type. Immunostaining showed that the number of cells immersed in the eye was less than that of T cells, and that of CCR5 cells was less than that of T cells, and that of granules was less than that of T cells. The CCR5 antigen was stimulated by antigen, the IFN- γ was low, the spleen cell was IL-6, the wild type of MCP-1 was higher than that of the wild type. CCR5 inhibits the symptoms of meningitis, inhibits the symptoms of EAU, and suppresses the disease. The CCR5 prevents the EAU from becoming morbid, the ball immerses, the inhibition occurs, the particles are immersed, the particles are immersed. Please tell me that IL-6, MCP-1, health care and health care are not good enough.