肺高血圧症に対する骨髄由来前駆細胞を用いた新しい遺伝子細胞治療法に関する基礎研究

利用骨髓祖细胞治疗肺动脉高压的新基因细胞治疗方法的基础研究

• 批准号: 16659192
• 负责人: 鈴木 潤
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16659192/
• 关键词: 肺高血圧; 血管内皮; 幹細胞; エリスロポイエチン; 骨髄; 再生

肺高血圧症における骨髄由来細胞の肺動脈リモデリングへの寄与に関する検討を行った。骨髄置換によってキメラマウスを作成し、慢性的な低酸素(O_210%)下で肺高血圧を誘導した。X-gal染色及び蛍光免疫染色によって、骨髄由来の細胞が肺血管内皮及び平滑筋へ分化することを確認した。さらに、低酸素下ではFlk-1^+/c-kit^+細胞が末梢血中で著しく増加しており、このFlk-1^+/c-kit^+細胞をFACSで純粋に採取し低酸素下で培養すると、平滑筋系細胞へ分化することを確認した(論文投稿中)。さらに、関連研究としてエリスロポイエチン受容体(EpoR)欠損マウスを用いた実験を行った。本来、エリスロポイエチン(Epo)は造血因子であるが、最近では心筋や血管内皮にもその受容体(EpoR)が発現していることが報告され、心血管系組織の保護に役立つと考えられ始めている。そこで、肺血管内皮でのEpoRのシグナルを欠損させた特殊なマウスを作成し、肺高血圧症および肺血管リモデリングが進行しやすいことを確認した(Circulation 2006;113:1442-1450)。

Pulmonary hypertension is a disease caused by the development of pulmonary hypertension. Bone marrow replacement was induced by chronic hypoxia (O_2 10%). X-gal staining and light immunostaining were used to confirm the differentiation of bone derived cells into pulmonary vascular endothelial cells and smooth muscle cells. Flk-1 ^+/c-kit ^+ cells cultured in peripheral blood under low pH conditions were purified by FACS to confirm the differentiation of smooth muscle cells under low pH conditions (paper submission). In addition, the study of the relationship between the two sides of the problem is also carried out. Originally, Epo (Hematopoietic factor) was discovered recently in EpoR (Endothelial receptor), which is a protective agent for cardiovascular tissues. In addition, pulmonary hypertension and pulmonary vascular endothelial dysfunction have been identified (Circulation 2006;113:1442-1450).

项目成果

Important role of endogenous Erythropoietin system to recruit endothelial progenitor cells in hypoxia-induced pulmonary hypertension in mice.

内源性促红细胞生成素系统在缺氧诱导的小鼠肺动脉高压中募集内皮祖细胞的重要作用。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Circulation (印刷中)
• 作者: Idate-Murakami Y;et. al.;佐藤 公雄
• 通讯作者: 佐藤 公雄