口腔扁平上皮癌に対するフッ化ピリミジン系抗癌剤と放射線との併用至適レジメンの開発

氟嘧啶类抗癌药物与放射治疗口腔鳞状细胞癌最佳联合方案的制定

• 批准号: 15791074
• 负责人: 川口 真一
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15791074/
• 关键词: 放射線増感; アポトーシス; 併用療法

in vitroならびin vivoヌードマウスモデルにてTS-1と放射線の併用療法における抗腫瘍効果発現のメカニズムを解析し、さらにTS-1と放射線の併用が生存シグナルであるp-Aktおよび、DNA二重鎖切断修復関連因子Rad50、Ku70、Ku86、DNA-PKcsへ与える影響につき検討を行った。[方法]in vitroにおいてヒト口腔扁平上皮癌細胞(B88)をTS-1(10μg/ml)と放射線(15Gy)を単独または併用にて処理し、増殖能(MTT法)、コロニー形成能(clonogenic assay)さらにアポトーシス誘導能(Hoechst33258染色、colorimetric assay)に与える影響について検索し、さらにB88をヌードマウス背部皮下に移植した後、TS-1(10mg/kg/day,3週間連日経口投与)と放射線(1.5Gy/day,5times/week,3週間照射)を単独または併用にて治療し、腫瘍体積ならびに体重の変化を測定するとともに、残存腫瘍におけるp-Akt、Rad50、Ku70、Ku86、DNA-PKcsの発現を免疫組織学的に検索し、アポトーシスの誘導はTUNEL法により検索した。[結果]in vitroにおいてTS-1と放射線との併用処理にて、著明な増殖及び分裂死の抑制、さらにcaspase-3,-8,-9の活性化を介したアポトーシスの増強が認められた。また、in vivoにおいてTS-1と放射線、との併用療法にて有意な抗腫瘍効果が見られ、この際、免疫組織染色法にて残存腫瘍におけるp-Akt、Rad50、Ku70、Ku86、DNA-PKcsの発現が減弱し、さらにTUNEL法にてDNA断裂した腫瘍細胞が有意に増加していた。なおTS-1と放射線との併用は、TS-1先行後放射線照射を行った方がより効果的であった。[総括]以上より、TS-1とIRの併用効果は、P-Aktを介した生存シグナルの抑制、さらにはRad50ならびにDNA-PKcs複合体を介したDNA二重鎖切断修復機構の抑制が関与し、その結果、放射線増感効果を高め、アポトーシスを増強し、抗腫瘍効果を発現している可能性が示唆された。

in vitroならびin Vivo ヌ ー ド マ ウ ス モ デ ル に て と radiation の TS - 1 with therapy に お け る resistance swollen sores unseen fruit 発 is の メ カ ニ ズ ム を analytical し, さ ら に と radiation の TS - 1 with が survival シ グ ナ ル で あ る p - Akt お よ び and repair DNA double lock cut masato even factor Rad50, Ku70, Ku86, DNA - PKc sへ and える influence に, える, 検 discuss を. [methods] the in vitro に お い て ヒ ト oral squamous cell cancer (B88) を TS - 1 (10 mu g/ml) (15 gy) を と radiation alone 単 ま た は and に て 処 し, rights can yield (determined by MTT method), コ ロ ニ ー can form (clonogenic assay)さらにアポト シス シス induction energy (Hoechst33258 staining, colorimetric Assay) に and え る influence に つ い て 検 し and さ ら に B88 を ヌ ー ド マ ウ ス back subcutaneous し に transplantation after た, TS - 1 (10 mg/kg/day, 3 weeks days between 経 cast with) と radiation (1.5 Gy/day, 5 times/week, 3 weeks between exposure) を 単 alone ま た は and に て し, swollen sores treatment Volume な ら び の に weight - the を determination す る と と も に, residual swollen sores に お け る p - Akt, Rad50, Ku70, Ku86, DNA - PKcs の 発 now を immune histological に 検 し and ア ポ ト ー シ ス の induced は TUNEL method に よ り 検 cable し た. [conclusion] the in vitro に お い て TS - 1 と radiation と の and 処 Richard に て, zhao Ming な raised colonization and び split dead の inhibition, さ ら に caspase 3, 8, 9 の activeness を interface し た ア ポ ト ー シ ス の raised strong が recognize め ら れ た. Youdaoplaceholder0, in Vivo に お い て と radiation, TS - 1 と の and therapy に て intentionally な resistance swollen sores unseen fruit が see ら れ, こ の interstate, immunohistochemical staining に て residual swollen sores に お け る p - Akt, Rad50, Ku70, Ku86, DNA - PKcs の 発 が abate し, さ ら に TUNEL method に て DNA し が た swollen sores cells Intentionally に add て て た た. Youdaoplaceholder0 TS-1と radiation と irradiation is combined with がよ and TS-1 radiation first and then irradiating を for った to achieve the であった effect of がよ. [総 enclosed] above よ り の と IR, TS - 1 with sharper fruit は, P - Akt を interface し た survival シ グ ナ ル の inhibition, さ ら に は Rad50 な ら び に DNA - PKcs complex を interface し た DNA double lock cut repair mechanism の inhibit が masato and し そ の results, high sense of radiation raised working fruit を め, ア ポ ト ー シ ス を raised strong し, swollen sores The effect of を has the possibility of て る る が indicates された.

项目成果

Koji Harada, Supriatno, Yamamoto S, Shin-ichi Kawaguchi., et al.: "Cepharanthine exerts antitumor activity on oral squamous cell carcinoma celllines by induction of p27Kip1."Anticancer Resarch. 23(2B). 1441-1448

Koji Harada、Supriatno、Yamamoto S、Shin-ichi Kawaguchi. 等人：“千金藤素通过诱导 p27Kip1 对口腔鳞状细胞癌细胞系发挥抗肿瘤活性。”抗癌研究。

Supriatno, Koji Harada, Shin-ichi Kawaguchi., et al.: "Effect of p27Kip1 on the ability of invasion and metastasis of an oralcancer cell line."Oncology Report. 10(3). 527-532 (2003)

Supriatno、Koji Harada、Shin-ichi Kawaguchi. 等人：“p27Kip1 对口腔癌细胞系侵袭和转移能力的影响。”肿瘤学报告。

Koji Harada, Shin-ichi Kawaguchi, Supriatno., et al.: "Combined effects of the oral fluoropyrimidine anticancer agent, S-1 and radiation on human oral cancer cells"Oral oncology. (in press).

Koji Harada、Shin-ichi Kawaguchi、Supriatno. 等人：“口服氟嘧啶抗癌剂、S-1 和辐射对人类口腔癌细胞的综合作用”口腔肿瘤学。

Koji Harada, Supriatno, Shin-ichi Kawaguchi., et al.: "Overexpression of iNOS Gene Suppresses the Tumorigenicity and Metastasis of Oral Cancer Cells"In vivo. (in press).

Koji Harada、Supriatno、Shin-ichi Kawaguchi. 等人：“iNOS 基因的过度表达抑制口腔癌细胞的致瘤性和转移”体内。

Effect of p27Kip1 on the ability of invasion and metastasis of an oralcancer cell line.

p27Kip1对口腔癌细胞侵袭和转移能力的影响。

• 发表时间: 2003
• 期刊: Oncology Report 10(3)
• 作者: Supriatno;Koji Harada;Shin-ichi Kawaguchi.;et al.
• 通讯作者: et al.