口腔扁平上皮癌に対する放射線治療におけるフッ化ピリミジン系経口抗癌剤併用の意義

氟嘧啶类口服抗癌药联合应用在口腔鳞癌放疗中的意义

• 批准号: 17791339
• 负责人: 川口 真一
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791339/
• 关键词: 口腔癌; 放射線治療; 抗癌剤

本研究では、in vitroならびin vivoヌードマウスモデルを用いてフッ化ピリミジン系抗癌剤TS-1と放射線(RT)の併用療法の抗腫瘍効果発現のメカニズムの解析を行った。血管新生キット(クラボウ)を用いて血管内皮細胞を5-FU(1-10μg/ml),ギメラシル(1-5μg/ml),オテラシル(1-5μg/ml)あるいはRT(2-5Gy)単独処理または併用処理し、血管新生への影響を検索したところ、ギメラシル,オテラシルには血管新生抑制作用は見られず、RTは軽度血管新生抑制作用が見られ、5-FUは濃度依存的に著明な血管新生抑制作用が認められた。ただし5-FUとギメラシルの併用は、それぞれ単独の場合より血管新生抑制作用は顕著であり、さらに5-FUとRTの併用は、それぞれ単独の場合より血管新生抑制作用は顕著であった。また5-FUとギメラシルとRTの併用は、5-FUとRTの併用よりも著明な血管新生抑制作用を示した。次に口腔扁平上皮癌細胞B88をヌードマウス背部皮下に移植した後、TS-1(10mg/kg/day,3週間連日経口投与)とRT(1.5Gy/day,5回/週,3週間照射)をそれぞれ単独または併用にて治療したところ、併用療法にて有意な抗腫瘍効果が見られ、この際免疫組織染色にて残存腫瘍におけるDNA二重鎖切断修復関連因子Rad50、Ku70、Ku86、DNA-PKcsの発現の減弱が検出され、CD34陽性細胞(血管内皮細胞)数が減少した。さらにTUNEL法にてDNA断裂した腫瘍細胞が有意に増加した。以上より、TS-1とRTの併用効果は、Rad50ならびにDNA-PKcs複合体を介したDNA二重鎖切断修復機構の抑制による放射線増感効果と血管新生抑制作用により、強力な抗腫瘍効果を発現している可能性が示唆された。

In this study, we analyzed the anti-tumor effect of TS-1 combined with radiation (RT) in vivo. Angiogenesis: 5-FU for vascular endothelial cells (1-10μg/ml),ギメラシル(1-5μg/ml), 5-FU (1-5μg/ml) and RT(2- 5 Gy) alone could inhibit angiogenesis. 5-FU could inhibit angiogenesis in a concentration-dependent manner. 5-FU and RT are used in combination. The combination of 5-FU and RT was shown to inhibit angiogenesis. Next, oral squamous cell carcinoma B88 cells were transplanted subcutaneously into the back, TS-1 cells.(10mg/kg/day, daily oral administration for 3 weeks) RT (1.5 Gy/day,5 cycles/week, 3 weeks irradiation) The results of single and combined therapy showed that the DNA double lock repair related factors Rad50, Ku70, Ku86, DNA PKcs were detected in the residual tumor by immunostaining. The number of CD34 positive cells (vascular endothelial cells) decreased. TUNEL DNA fragmentation and tumor cells are intentionally increased. The combination of TS-1 and RT above indicates the possibility of discovery of a potent anti-tumor effect mediated by Rad-50 and DNA-PKcs complexes, inhibition of DNA double-lock repair mechanisms, radiation enhancement effect and angiogenesis inhibition.

项目成果

High expression of S-phase kinase-associated protein 2 (Skp2) is a strong prognostic marker in oral squamous cell carcinoma patients treated by UFT in combination with radiation.

• 发表时间: 2005-05
• 期刊: Anticancer research
• 影响因子: 2
• 作者: K. Harada;Supriatno;Shin-ichi Kawaguchi;Yuichiro Kawashima;Y. Itashiki;H. Yoshida;Mitsunobu Sato

S-1, an oral fluoropyrimidine anti-cancer agent, enhanced radiosensitivity in a human oral cancer cell line in vivo and in vitro: involvement possibility of inhibition of survival signal, Akt/PKB

• DOI: 10.1016/j.canlet.2004.12.048
• 发表时间: 2005-08-26
• 期刊: CANCER LETTERS
• 影响因子: 9.7
• 作者: Harada, K;Kawaguchi, S;Sato, M
• 通讯作者: Sato, M

High antitumor activity using intratumoral injection of plasmid DNA with mutant-type p27Kipl gene following in vivo electroporation.

使用体内电穿孔后瘤内注射具有突变型 p27Kipl 基因的质粒 DNA 具有高抗肿瘤活性。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Oncology Report 13(2)
• 作者: Harada K;Supriatno;Kawaguchi S;Onoue T;Kawashima Y;Yoshida H;Sato M.
• 通讯作者: Sato M.