新規な一時的保護基を用いる糖誘導体の合成

使用新型临时保护基团合成糖衍生物

• 批准号: 04F04870
• 负责人: 伊藤 幸成
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04F04870/
• 关键词: 糖脂質; リン酸化; グルコース; ボスファチジルグルコシド; アセチル基; ラセミ化; ホスファチジルグルコシド; 不飽和脂肪酸; 亜リン酸化グルコース; ジアシルグリセロール

今年度は、平林らによって見いだされた新規リン酸化糖脂質(FEBSLett.,2001,497,141-147)の合成研究を更に発展させた。この化合物はヒト臍帯血から見いだされ、グルコースがボスファチジン酸に結合した構造(ボスファチジルグルコシド:PG)が提唱されている。また、そこから一つのアシル基が外れたリソ体も極めて興味深い活性を有することが示唆されている。PGおよびそのリソ体(Lyso-PG)の研究を行う上で、その安定性が重大なネックになっている。それをふまえ、安定性の向上が見込まれる種々の類縁体のデザインと合成もあわせて行った。研究実施内容は以下の通り:1)不飽和脂肪酸を有するものを含め、一般性の高いPGの合成法を確立した。過年度に検討したグルコースのアセチル基を選択的に除去する条件を更に最適化し、望む生成物を再現性よく得ることができるようになった。2)合成したPGとその酵素的脱アシル化によって得られるLyso-PGのNMR解析およびモデリングを行った。それにより、特徴的な分子内水素結合の存在が示唆された。3)一部グリセロール部位のラセミ化が進行している問題点も、新規合成ルートの開発により完全に解決した。4)エステル結合をエーテル結合、アミド結合に置き換えた類縁体蛍光ラベル化誘導体、樹脂に固定化するための脂肪酸部分の官能基化についても成功した。5)これらのプローブを用いて、生物学的、神経科学的検討や抗体作成の試みが共同研究により進行している。合成研究、共同研究の成果、ともに現在論文投稿準備段階にある。

今年，我们进一步开发了Hirabayashi等人发现的新型磷酸化糖脂的合成研究（Febs Lett。，2001，497，141-147）。该化合物在人类的脐带血中发现，并提出了一种结构，其中葡萄糖与bossphatidic Acid结合（Bosphatidyl葡萄糖剂：Pg）。还有人提出，从此去除的​​一组酰基基团的溶酶体也具有非常有趣的活性。在研究PGS及其溶血质（Lyso-PG）时，它们的稳定性是一个主要问题。基于此，我们还设计和合成了预期可以提高稳定性的各种类似物。进行的研究如下：1）已建立了一种高度通用PG的方法，包括那些不饱和脂肪酸的方法。在上一年检查的葡萄糖中选择性去除乙酰基的条件已得到进一步优化，从而使所需的产物具有很高的可重复性。 2）通过酶促脱酰化获得的合成PG和LYSO-PG的NMR分析和建模。这表明存在特征性分子内氢键。 3）通过开发新的合成途径的发展，某些甘油位点的种族化进展的问题也得到了完全解决。 4）模拟荧光标记的衍生物的功能化，其中酯键被醚键和酰胺键取代，以及将其固定在树脂上的脂肪酸部分也成功。 5）使用这些探针，正在通过联合研究进行生物学和神经科学研究以及抗体生产尝试。合成研究的结果和协作研究的结果目前都处于提交论文的准备阶段。