权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

パーキンソン病発症機序における細胞骨格系タンパク質Sept4の役割解明

阐明细胞骨架蛋白Sept4在帕金森病发病机制中的作用

基本信息

批准号：
04J00358
负责人：
猪原匡史
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

セプチンサブユニットSept4の特異的な時空間的発現パターンに基づいてSept4遺伝子欠損マウスを作成し、組織学的解析と網羅的行動スクリーニングによって脳構築および脳機能の障害を探索した。その結果、成熟後の音刺激に対する驚愕反応のプレパルス抑制とメタンフェタミン注射後のオープンフィールド行動の2つのパラダイムで異常を見出したことから、本マウスのドパミン神経系の異常が示唆された。そこで行動薬理学・組織学・電子顕微鏡学・細胞生物学・生化学的手法を用いた検討を重ねることにより、黒質・線条体ドパミン系の高次生理機能におけるセプチン・スカフォールド系の重要性を発見・確立した(Neuron 2007)。さらにパーキンソン病において線条体におけるSept4含有量が低下していたことから、さらに研究を進め、パーキンソン病モデルマウスでSept4を欠損させると、パーキンソン病の病態が悪化することを見出し、パーキンソン病発症においてSept4が重要な役割を果たしていることの確証を得た(Neuron 2007)。また、当該分野の主旨からは外れるが、本研究から医学・生物学的に重要な知見が派生したので付記する。本マウスが予想外の雄性不妊を呈することが判明したため、精子鞭毛内の輪状小体がセプチンの環状高次集合体(セプチンリング)であり、その破綻によって生殖機能を失うこともわかった。同時にヒトの精子無力症検体でもセプチンリングの破綻を認め、セプチン細胞骨格の臨床的意義を発見した(Dev Cell 2005)。

セプチンサブユニット Sept4 の specific spatial 発 now なパターンに base づいて Sept4 heritage 伝 son owe loss マウスを make し, histological analysis と snare action スクリーニングによって脳 build および脳 function の handicap of を explore した. その results, after the mature の sound stimulus にす seaborne る consternation the 応のプレパルス inhibit とメタンフェタミン injection after のオープンフィールド action の 2 つのパラダイムで abnormal を see したことから, this マウスのドパミン経 god is の abnormal が in stopping された. そこで action 薬 neo-confucianism, histology, learn electronic 顕 micro mirror, cell biology, biochemistry methods を with いた beg を検 heavy ねることにより, black mass line body ドパミン is の high order physiology におけるセプチン · スカフォールド importance is のを発 see, establish した Neuron (2007). さらにパーキンソン disease において line body における Sept4 containing low amount がしていたことから, さらをに research into め, パーキンソン disease モデルマウスで Sept4 を owe loss させると, パーキンソのン disease pathological が悪 change することを see し, パーキンソ発ン disease syndrome において Sept4 が important The を results of the な harvest た <s:1> てるるととと <s:1> <s:1> confirmed をた(Neuron 2007). また substance, when the eset のからは outside れるが, this study からにな important knowledge of medical, biology が derived したので pay down する. This マウスが to think outside の males don't stretch marks を show することが.at したため, sperm flagella の rotavirus corpuscle がセプチンの ring high order collection (セプチンリング) であり, その flaw によって reproductive function を lost うこともわかった. At the same time にヒトの sperm unable to disease 検 body でもセプチンリングの flaw を confess め, セプチン cells bone の clinical significance を発 see した (Dev Cell 2005).