小胞体品質管理機構におけるEDEMとカルネキシンの機能解析

EDEM和钙连接蛋白在内质网质量控制机制中的功能分析

• 批准号: 04J00894
• 负责人: 小田 裕香子
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J00894/
• 关键词: タンパク質品質管理機構; ERAD; 小胞体ストレス; UPR; 小胞体品質管理機構

多くの膜タンパク質や分泌タンパク質の合成の場である小胞体には、品質管理機構が備わっている。ストレスや遺伝的変異などでどうしても正しい構造を獲得できない異常タンパク質は、小胞体に留められ蓄積する。蓄積した異常タンパク質は、細胞質へと逆輸送された後、プロテアソームで分解される。この機構は小胞体関連分解(ERAD)と呼ばれる。哺乳動物のERADの分子機構は未解明な点が多く残っており、更なるERAD因子の解析が待たれていた。我々は、新たなERAD因子の同定を行うためDNAマイクロアレイ解析を行った。その結果、出芽酵母のERADに関与するDer1p遺伝子と相同性を示す新規遺伝子Derlin-2とDerlin-3の同定に成功した。Der1pの機能はほとんど不明であったため、ヒトカウンターパートと考えられるDerlin-2およびDerlin-3の機能解析に着手した。肺気腫や肝硬変の原因となる変異型α1-PI(NHK)をERADで分解される基質として用いて実験を行ったところ、Derlin-2およびDerlin-3のノックダウンによりNHKの分解が遅れることを見出した。また、異常タンパク質の小胞体から細胞質への引き抜きにはp97が関与することが近年明らかにされているが、我々はDerlin-2およびDerlin-3がp97と複合体を形成し、異常タンパク質の逆行輸送に関与していることを明らかにした。さらに、異常タンパク質を認識するEDEMのDerlinの結合を調べたところ、EDEMとDerlin-2およびDerlin-3が結合することが明らかになった。よってこれまで全く不明であった、異常タンパク質の認識(EDEM)と細胞質への引っぱり出し(p97)の間のプロセスに関して、Derlin-2およびDerlin-3がそのミッシングリンクを埋める、ERAD分子であることが証明された。

Multiple membranes are used to synthesize small cell bodies, and quality management agencies are responsible for the production of small cell bodies. In the first place, you have to know that you have a lot of trouble, and that you have a lot of trouble. After you save your money and send it to you, you will need to know how to decompose it. The small cell body decomposition (ERAD) is called by the local government. Lactation animal ERAD molecular mechanism does not explain how to analyze the ERAD factor of multi-drug residue and ERAD factor. The new ERAD factor is the same as that of the row. The DNA factor parses the line. The results showed that the homology between the budding yeast ERAD gene and the Der1p Derlin-3 fragment showed that the new specification was successful. The Der1p machine is capable of parsing the data of the Derlin-2 machine, the Derlin-3 machine, and the machine. Lung disease, liver cirrhosis, cause, lung cirrhosis, liver cirrhosis, In recent years, there has been an increase in the number of Derlin-2 cells, the formation of a complex of p97 and p97, the formation of a complex, and the formation of a complex in recent years. This is the most important thing in the world. You can learn more about it by using the EDEM Derlin, the EDEMDerlin-2 Derlin-3, and so on. I don't know what to do. I don't know. I don't know how to know (EDEM). I don't know. I don't know. I

项目成果

Derlin-2 and Derlin-3 are regulated by the mammalian unfolded protein response and are required for ER-associated degradation.

DERLIN-2和DERLIN-3受哺乳动物展开的蛋白质反应调节，是ER相关降解所必需的。

• DOI: 10.1083/jcb.200507057
• 发表时间: 2006-01-30
• 期刊: JOURNAL OF CELL BIOLOGY
• 影响因子: 7.8
• 作者: Oda, Yukako;Okada, Tetsuya;Yoshida, Hiderou;Kaufman, Randal J;Nagata, Kazuhiro;Mori, Kazutoshi
• 通讯作者: Mori, Kazutoshi

細胞内タンパク質の社会学(実験医学増刊号,第23巻,第15号)

细胞内蛋白质的社会学（实验医学特刊，第 23 卷，第 15 期）

• 发表时间: 2005
• 作者: T.Murakami;T.Nohira;T.Goto;Y.H.Ogata;Y.Ito;Ziyu HUANG;黄子育;黄 子育;Yukako Oda;小田裕香子
• 通讯作者: 小田裕香子