コンドロイチン硫酸の発現制御機構に関する研究

硫酸软骨素表达调控机制研究

• 批准号: 04J02361
• 负责人: 宇山 徹
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kobe Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J02361/
• 关键词: コンドロイチン硫酸; 重合反応; chondroitin synthase-2; chondroitin synthase-1; chondroitin polymerizing factor; 糖転移酵素; プロテオグリカン; タンパク質相互作用

コンドロイチン硫酸(CS)は細胞表面や細胞外マトリックスに存在する糖鎖で、様々な生理機能を果たしていると考えられている。最近の研究から、CSの生理機能は徐々に明らかになってきたが、CSがどの様に合成されるかといったCS合成機構は不明であった。我々は、今までにCS生合成に関与する数種類の糖転移酵素を明らかにしてきたが、どの糖転移酵素がCS生合成を制御しているかは明らかになっていない。そこで我々は、CSが欠損した細胞株としてgro2C細胞から変異源処理によって単離されたsog9細胞で変異を起こしている遺伝子を特定する事で、CS生合成を制御する因子を明らかする事を試みた。Sog9細胞でのCSを調べた結果、今までの報告とは異なり、sog9細胞はCSを合成している事が明らかになった。しかしながら、そのCSの構造や合成量は、sog9細胞の親細胞株であるgro2C細胞とは大きく異なっていた。これより、sog9細胞で変異した遺伝子産物は、CS生合成に関与する分子であり、CSの構造を制御している可能性が示唆された(投稿中)。RT-PCRの結果、CSの硫酸化修飾に関与する硫酸基転移酵素がsog9細胞で発現していない事が明らかになった。さらに、この硫酸基転移酵素をsog9細胞で発現させた結果、gro2C細胞と類似したCSを合成する事が可能になった。以上の事から、sog9細胞ではCSを硫酸化修飾する硫酸基転移酵素の発現に異常を来しており、この硫酸基転移酵素がCSの硫酸化構造のみならず、CSの合成量をも制御している可能性が示唆された。

The presence of sugar chains on cell surfaces and extracellular surfaces and the effects of physiological functions are examined. Recently, the physiological function of CS has been studied. The mechanism of CS synthesis is unknown. There are several kinds of sugar transfer enzymes involved in CS production and synthesis. The cell lines of CS2 and CS3 were damaged, and the cells of CS2 and CS3 were treated with heterologous agents. The cells of CS2 and CS3 were treated with heterologous agents, and the cells of CS2 and CS3 were treated with heterologous agents. Sog9 cell CS regulation results, today's report is different, sog9 cell CS synthesis is clear The structure and synthesis of CS cells were different from those of sog9 cells and parent cells. The possibility of molecular regulation of CS biosynthesis and its structural control is also discussed (submission pending). The results of RT-PCR, CS sulfation modification, and the presence of sulfatyl transferase in sog9 cells were analyzed. The results of this enzyme discovery in sog9 cells and similar CS synthesis in gro2C cells are possible. These findings suggest that SOG9 cells may be affected by abnormal production of sulfatases modified by CS, by abnormal production of sulfatases modified by CS, and by the possibility of controlling CS synthesis.

项目成果

Chondroitin sulfate characterized by the E disaccharide unit is a potent inhibitor of herpes simplex virus infectivity and provides binding sites for the virus binding to gro2C cells

以 E 双糖单元为特征的硫酸软骨素是单纯疱疹病毒感染性的有效抑制剂，并为病毒与 gro2C 细胞的结合提供结合位点

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Biol.Chem. 280(37)
• 作者: Okamaoto H.;T.Nishizawa;K.Sato;S.Otake;M.Sensu;T.Takemura;N.Sugimoto;I.Matsui;A.Shimizu;H.Kumagai;Y.Ohno;T.Takano;T.Nakajima;西澤 智明;杉本 伸夫;村田 喜理;岡村 康司;Y.Murata;Bergefall Kicki
• 通讯作者: Bergefall Kicki