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Wnt-3a被仰制性新規クロマチンリモデリング因子の椎骨特異化における機能の解明

阐明 Wnt-3a（一种新型仰卧位染色质重塑因子）在椎体规格中的功能

基本信息

批准号：
04J02340
负责人：
大林典彦
金额：
$ 1.47万
依托单位：
National Institutes of Natural Sciences Okazaki Research Facilities
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J02340/
关键词：
発生形態形成クロマチンリモデリング遺伝子トラップ Wnt マウス

项目摘要

脊椎動物の体幹部での頭尾軸に沿った領域の特異化は、原条など最尾部に位置する未分化細胞集団から異なるHox遺伝子群を発現する細胞が逐次的に分化し、頭部側から順序よく配列されるという独特の形式をとる。ここでHox遺伝子群の発現がどのようにして調節されるのかは重要な問題であるが、発生様式の特殊性もあり未だ不明な点が多い。我々は、マウスES細胞を用いたジーントラップ法により、Wnt-3aにより発現が抑制される新規遺伝子(Clone50)を同定し、Clone50遺伝子欠損マウスがWnt-3a変異体マウスと同様のホメオティック変異を示し、Clone50がWnt-3aによる領域特異化に関与する可能性を考えた。興味深いことに、Clone50は典型的なクロマチンリモデリング因子の構造と共に、βカテニン結台性Wntシグナル抑制因子duplinと高い相同性を示す構造を有しており、Wntシグナルの伝達因子としてクロマチン構造の制御に関わることが考えられた。本研究では、Clone50のWntシグナル伝達に対して果たす役割を明らかにするとともに、椎骨部域化におけるWntシグナリングとクロマチンリモデリングとの関連性について明らかにすることを目的にし、その機能を分子・細胞・個体レベルで解析している。今年度は、Clone50の分子・細胞レベルでの機能解析を行うことを目的とし、Wntシグナルに与える影響についての検討を行った。まずClone50タンパクの発現を試み、免疫沈降法により本因子がβカテニンと結合することを明らかにした。次にClone50をβカテニンと共に発現させたところ、βカテニンの持つWntシグナル活性化能を抑制することを明らかにした。以上から、Clone50はβカテニンと結合し、Wntシグナルを負に調節する新規クロマチンリモデリング因子であると考えられた。

In vertebrates, the specialization of the area along the craniocaudal axis of the trunk is due to the gradual differentiation of the undifferentiated cell groups from the original stalk to the caudal position, and the unique form of Hox gene subgroups. The occurrence of Hox gene subgroup is not only important but also important. We also examined the possibility of domain specificity in ES cells using the same method, Wnt-3a, and Clone 50. The structure of typical Wnt suppression factor duplin and high identity structure of Clone 50 are discussed. In this study, the clone 50 Wnt system was developed to analyze the molecular, cellular, and individual functions of the clone 50 Wnt system. This year, Clone 50 's molecular and cellular functions are analyzed. Clone 50 is a new type of protein. Subclone 50: β-C__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Above, Clone 50 beta, Wnt, Wnt.