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色素細胞におけるRabとArfの協調

Rab 和 Arf 在色素细胞中的合作

基本信息

批准号：
22K06215
负责人：
大林典彦
金额：
$ 2.66万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06215/
关键词：
小胞輸送色素細胞メラノソームメラニン

项目摘要

本研究は、小胞輸送調節やアクチン骨格再構成に関わる低分子量Gタンパク質（RabとArf）の相互作用に着目し、未だ理解が進んでいない色素細胞におけるメラソーム輸送と樹状突起形成過程の相関性を解明することで、色素細胞における小胞輸送機構の包括的理解を目的としている。すでに、小胞輸送調節因子として知られるRab8A、そしてArf6の不活性化を担うACAP１がin vitroで相互作用することを見出しているが、メラノサイトにおける相互の細胞内局在を検討した。すでにRab8Aがメラノソームに発現しているとの報告は他のグループによりなされているが、メラノサイト内におけるRab8とACAP1の局在を観察したところ、多くは細胞辺縁部における局在が観察されたが、一部メラノソームにおいて二分子の共局在性が認められた。また、恒常活性化型Rab8AあるいはACAP1を発現させたメラノサイトは、細胞外刺激非依存的に樹状突起を伸長させた一方で、不活性化型Rab8AあるいはGAP活性欠損ACAP1変異体を発現させたメラノサイトでは、樹状突起を示さなかった。つぎに、Rab8AとACAP1を共発現したメラノサイトについて、それぞれを単独発現したメラノサイトとの樹状突起長を検討したところ、共発現による樹状突起の更なる伸長は認められなかった。つぎに、Arf6をノックダウンしたメラノサイトにおいて、恒常活性化型Rab8AあるいはACAP1を発現させたところ、ACAP1を発現させたメラノサイトの樹状突起形成は抑制されたが、Rab8Aを発現させたメラノサイトでは若干の抑制に留まった。以上から、メラノサイトの樹状突起形成におけるRab8AとArf6の関係性について、さらなる検討が必要と考えられた。

The purpose of this study is to elucidate the correlation between Rab and Arf interactions in the regulation of cellular transport and dendrimer formation in pigment cells, and to further understand the mechanisms involved in cellular transport in pigment cells. The cellular transport regulatory factors are known to be involved in the inactivation of Rab8A and Arf6 and the interaction of ACAP1 in vitro. Rab8A was found in the report, but it was found in the report that Rab8 and ACAP1 were found in the report. Rab8 and ACAP1 were found in the report, but they were found in the report. The expression of ACAP1 in Rab8A, which is constantly activated, is not dependent on extracellular stimuli. The expression of dendrites in Rab8A, which is inactive, is not dependent on GAP activity. Rab8A and ACAP1 are both found in the tree, and the tree length is only found in the tree. Rab 8A, Arf6, Arf 6, Ar The relationship between Rab8A and Arf6 is necessary to investigate the formation of dendrites.