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MAPK制御による高回転型骨代謝を利用した急速矯正的歯牙移動法の試み

利用MAPK控制的高速骨代谢的快速正畸牙齿移动方法的尝试

基本信息

批准号：
04J06032
负责人：
松尾謙一郎
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J06032/
关键词：
RAW264.7細胞 RANKL MAPKp38 MEK ERK

项目摘要

矯正的歯牙移動は、主に破骨細胞分化とそれによる骨吸収で行われる。そこで、矯正的歯牙移動の早さを促進するには、破骨細胞分化と破骨細胞による骨吸収を促進するような方法を発見する必要があると考えた。まず、In vitroにおける実験系を確立するために、マウス・マクロファージ細胞株RAW264.7細胞をRANKL存在下で培養し、破骨細胞形成の実験系を確立した。この実験系において、MAPKカスケードの破骨細胞分化への影響を調べるために、MAPKp38とMEK/ERKの阻害剤(SB203580とU0126)を添加したところ、p38阻害剤SB203580において破骨細胞形成抑制がみられ、また、MEK/ERK阻害剤U0126において、破骨細胞形成促進が認められた。作用時間を検討するために、培養初期と後期に阻害剤を添加し比較検討したところ、SB203580は培養初期に作用して破骨細胞を強力に抑制したが、培養後期にはほとんど影響が認められなかった。このことは、p38が破骨細胞形成初期に働いていることを示唆している。続いて、ラット第1臼歯-前歯間に25gコイルスプリングを装着し、10日間、矯正的歯牙移動を行った。この実験系で1micro-mol/kg SB203580とU0126を隔日、腹腔内投与した。非投与のコントロールラットに比較して、歯の移動度の有意差を認めなかった。残念ながら、In vivoにおいては、vitroの結果を反映するような結果は得られなかった。しかしながら、この研究途上で、他の様々な因子、破骨細胞形成に影響を及ぼすものがあるかどうかを検討したところ、放線菌由来の抗真菌薬であるアムホテリシンBが破骨細胞形成を抑制することを発見した。このアムホテリシンBは自然免疫レセプターであるTLR2,4を介して、PLC, PKC, NF-kappaBを活性化し、急性炎症性サイトカインであるTNFαとIL-6の産生を誘導することがわかった。

Corrected tooth movement is mainly caused by osteoclast differentiation and bone resorption.そこで, corrected tooth movement のEarly さを promotion するには, osteoclast differentiation and osteoclast によるbone resorption を promotion するような method を発见するNecessary があるとtest えた.まず、In The established in vitro cell line of the cell lines RA When W264.7 cells were cultured in the presence of RANKL, the osteoclast formation system was established.この実験组において、MAPKカスケードのOsteoclast differentiation への Impact を Adjustment べるために, MAPKp38 and MEK/ERK inhibitor (SB203580 and U0126) are added Add したところ, p38 inhibitor SB203580 において osteoclast formation inhibition がみられ,また, MEK/ERK inhibitor U0126 において, osteoclast formation promotion がcognition められた. Comparison of the time of action and the addition of inhibitory agents in the early and late stages of culture, SB203580 It has strong effects on osteoclasts in the early stage of culture, and strong inhibition of osteoclasts in the early stage of culture, and it has strong influence on osteoclasts in the late stage of culture.このことは、p38がOsteoclast formation initial stage に働いていることをshows instigation している.続いて, ラット1st mortar-front mortar 25g コイルスプリングをdressing し, 10 days, corrected dentition movement を行った. The drug is administered intraperitoneally every other day with 1 micro-mol/kg SB203580 and U0126. Comparing the non-throwing and のコントロールラットにして, the movement speed of the 歯の is intentionally different and the を recognizes the めなかった. Canon ながら, In vivo においては, vitro のRESULT を Reflect するようなRESULT は got られなかった.しかしながら, この Research on the road, his の様々な factor, osteoclast formation にを and ぼすものがあるかどうかを検したところ、Anti-fungal 薬であるアムホテリシンBがosteoclast formation をinhibition of actinomycete originすることを発见した.このアムホテリシンBはnatural immunityレセプターであるTLR2,4を开して、PLC, PKC, Activation of NF-kappaB and induction of acute inflammatory TNFα and IL-6 production.