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脳由来神経栄養因子による抑制性神経伝達の修飾;発達変化を規定する分子基盤の解明

脑源性神经营养因子对抑制性神经传递的修饰；阐明调节发育变化的分子基础；

基本信息

批准号：
04J06398
负责人：
溝口義人
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04J06398/
关键词：
脳由来神経栄養因子 GABA_A受容体大脳皮質視覚野 PRIP 海馬

项目摘要

BDNFの抑制性神経回路に対する可塑的変化に近年注目が集まっており,未熟期のラット大脳皮質視覚野においてBDNFはPLC系活性化後,細胞内から膜表面へGABAA受容体を挿入(insertion)しGABA応答を増強する。また成熟期のラット大脳皮質視覚野においてBDNFは膜表面から細胞内へGABAA受容体を取り込み(internalization), GABA応答を抑制した。BDNFがPLC系活性化後,膜表面GABAA受容体数を増減してGABA応答を調節する可能性が示唆された。当初挙げていた研究課題について以下の知見が得られた。1.GABAA受容体のinsertionとinternalizationのメカニズム,特にGABAA受容体の細胞膜-細胞質輸送系の分子基盤解明。未熟期でのBDNFによるGABA応答の増強にPKC活性化が関与した。一方,成熟期でのGABA応答の抑制には,PP1/2A活性化が必要であった。GABAA受容体のinsertionとinternalizationのメカニズムとしてGABAA受容体のリン酸化・脱リン酸化機構が関与する可能性が高い。さらに生直後から暗室飼育したラットの大脳皮質視覚野において,BDNFはPLC系活性化後,PKCを活性化し膜表面へGABAA受容体をinsertionした結果GABA応答を増強した。BDNFのGABA応答修飾の発達変化および視覚経験依存性に細胞内機序のスイッチングが関与する可能性が高い。2.輸送系の発達変化。特に海馬と大脳における発現の変化の違い。および,大脳皮質視覚野を用いて視覚経験による発現調節の検討。PRIPノックアウトマウスより作製した海馬培養神経細胞において,BDNF投与後GABA応答は持続的に増強した。海馬におけるBDNFのGABA応答修飾にPRIP分子を介したPP1/2AによるGABAA受容体の脱リン酸化が関与した。さらにPRIP分子はBDNFによる膜表面GABAA受容体数の調節にも関与した。BDNFのGABA応答修飾の発達変化および視覚経験依存性にPRIP分子が関わる可能性が高い。(これらの結果の一部を海外の学会誌に発表した。)

The plasticity of the BDNF inhibitory circuit has been focused on in recent years. After the activation of the PLC system in the immature stage, the GABAA receptor on the surface of the membrane was introduced into (insertion) GABA. In the mature stage, the surface of the BDNF membrane was isolated from the intracellular GABAA receptor (internalization), and the inhibition was answered by GABA. After the activation of BDNF PLC system, the number of GABAA receptors on the surface of the membrane showed that the number of GABAA receptors was significantly higher than that of the membrane. In the first place, I learned from the research project that I was sorry to hear the following comments. The 1.GABAA receptor is insertion internalization receptor, and the cell membrane-cell transport system of the GABAA receptor is special. In the immature stage, we should strengthen the activation of PKC in BDNF and GABA. On the one hand, the mature GABA should be inhibited, and the activation of PP1/2A is necessary. The possibility of acidizing and deacidizing of GABAA acceptors is very high. The possibility of acidizing of GABAA recipients is very high. In the dark room, in the dark room, the GABAA receptor on the surface of the membrane was activated. After the PKC was activated, the GABAA receptor on the surface of the membrane was activated. The results showed that the GABA response was enhanced. The BDNF GABA system should be modified to make it easier for people to be dependent on each other. There is a high probability that there is a high probability that the intracellular sequence will affect the number of patients. two。 The transport system is to achieve the desired results. In particular, there is a great deal of trouble in the sea. In the first place, you can see that there is a bad situation in the field. The PRIP is responsible for the safety of the sea, and the BDNF is responsible for the strength of the GABA. The PRIP molecule should be modified, the PRIP molecule, the PP1/2A molecule, the GABAA receptor, the deacidizing agent, the acidizing agent and the receptor. The number of GABAA receptors on the membrane surface of PRIP molecules was different from that of GABAA molecules. BDNF "GABA" should be modified. It is highly likely that there is a high degree of dependence on PRIP molecules. (the results of the study show that there is a table for the overseas Academy of Foreign Studies.)