Transportproteine des Hepatozyten: Funktionelle Konsequenzen von Polymorphismen und Haplotypen in Transportergenen

肝细胞转运蛋白：转运蛋白基因多态性和单倍型的功能后果

• 批准号: 5340136
• 负责人: Professor Dr. Jörg König
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Klinische Pharmakologie und Klinische Toxikologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5340136?language=en
• 关键词: Transportproteine; des; Hepatozyten; Funktionelle; Konsequenzen

Mehrere Transportproteine menschlicher Hepatozyten, welche die hepatobiliäre Elimination endogener und exogener Substanzen ermöglichen, wurden von uns kloniert, rekombinant exprimiert und teilweise funktionell charakterisiert. Dies gilt u.a. für die Transportproteine für die Aufnahme organischer Anionen OATP2 (SLC21A6) und OATP8 (SLC21A8), und für die ATP-abhängigen Exportproteine MRP2 (ABCC2) und MRP3 (ABCC3). Folgende Fragestellungen sollen in diesem Forschungsvorhaben untersucht werden: 1. Substratspezifität, zonale Verteilung und Regulation von OATP2 und OATP8. 2. Molekulare Grundlagen des OATP2-vermittelten Bilirubintransports. 3. Nachweis von Polymorphismen der Gene OATP2 und OATP8. 4. Regulation von MRP2 und MRP3 unter cholestatischen Bedingungen. 5. Nachweis von Polymorphismen und hereditären Defekten des MRP2-Gens mit elektronenmikroskopischer Lokalisation veränderter Proteine als Beiträge zu einem besseren Verständnis der hepatobiliären Elimination anionischer Konjugate und des Dubin-Johnson-Syndroms des Menschen.

Mehrere Transportproteine menschlicher Hepatozyten，welche die hepatobiliäre Elimination endogener und exogener Substanzen ermöglichen，wurden von uns kloniert，rekbinant explanert und teilweise funktionell charakterisiert. Dies Gilt U.A. für die Transportproteine für die Aufnahme organischer Anionen OATP 2（SLC21A6）und OATP 8（SLC21A8），and für die ATP-abhängigen Exportproteine MRP 2（ABCC 2）und MRP 3（ABCC 3）. Folgende Fragestellungen sollen in diesem Forschungsvorhaben untersucht韦尔登：1. Substratspezifität，zonale Verteilung und Regulation von OATP 2 und OATP 8. 2. OATP 2-胆红素转运的分子基础。3. OATP 2和OATP 8基因多态性的研究4. MRP 2和MRP 3在胆汁淤积中的调节。5. MRP 2-Gens的多态性和遗传性缺陷与电子微粒定位蛋白质的差异，可用于消除肝胆阴离子结合物和Dubin-Johnson-Syndromes des Menschen。