Transportproteine des Hepatozyten: Funktionelle Konsequenzen von Polymorphismen und Haplotypen in Transportergenen

Mehrere transportprotein menschlicher Hepatozyten， welche die hepatobiliäre消除内源和外源substance ermöglichen， wurden von uns kloniert，重组实验和功能细胞特性。die gilt u.a.。<s:1> r die Transportproteine f<s:1> r die Aufnahme organizer Anionen OATP2 (SLC21A6) and OATP8 (SLC21A8), and f <e:1> r die ATP-abhängigen Exportproteine MRP2 (ABCC2) and MRP3 （ABCC3）。[1] [Folgende Fragestellungen sollen in diesem Forschungsvorhaben untersucht werden]。Substratspezifität， OATP2和OATP8的研究与管理。2. 2 . ooatp2 -vermittelten胆红素转运分子机制。基因OATP2和OATP8的多态性异常。4. 5.胆固醇水平对MRP2和MRP3的调控。多态性与hereditären defkten des MRP2-Gens mit elektronenkroskopischer定位veränderter蛋白质与Beiträge zu einem besseren Verständnis der hepatobiliären消除阴离子与Konjugate和dubin - johnson - syndrome des Menschen。

Mehrere Transportproteine menschlicher Hepatozyten, welche die hepatobiliäre Elimination endogener und exogener Substanzen ermöglichen, wurden von uns kloniert, rekombinant exprimiert und teilweise funktionell charakterisiert. Dies gilt u.a. für die Transportproteine für die Aufnahme organischer Anionen OATP2 (SLC21A6) und OATP8 (SLC21A8), und für die ATP-abhängigen Exportproteine MRP2 (ABCC2) und MRP3 (ABCC3). Folgende Fragestellungen sollen in diesem Forschungsvorhaben untersucht werden: 1. Substratspezifität, zonale Verteilung und Regulation von OATP2 und OATP8. 2. Molekulare Grundlagen des OATP2-vermittelten Bilirubintransports. 3. Nachweis von Polymorphismen der Gene OATP2 und OATP8. 4. Regulation von MRP2 und MRP3 unter cholestatischen Bedingungen. 5. Nachweis von Polymorphismen und hereditären Defekten des MRP2-Gens mit elektronenmikroskopischer Lokalisation veränderter Proteine als Beiträge zu einem besseren Verständnis der hepatobiliären Elimination anionischer Konjugate und des Dubin-Johnson-Syndroms des Menschen.