大Maf群転写因子の生体内における機能解析

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MafB、c-Mafは発生に関与する転写因子である。mafBノックアウトマウス、c-mafノックアウトマウスを解析することにより、生体内での大Mafの機能を解析した。1.mafBノックアウトマウスの解析mafBはin vitroの実験で、macrophageの分化に関わることが知られている。そこで、mafBノックアウトマウスにおいて、macrophageの分化異常がみられるか検討した。その結果、胎生14.5日目の胎児肝臓でのmacrophageマーカーであるF4/80の減少がみられ、macrophageの分化異常が示唆された。また、マイクロアレイによる、mafB-/-のmacrophageの遺伝子発現解析の結果、動脈硬化でのmacrophageのapoptosisに重要な働きをもつAIMの発現の低下が観察された。また、LXR/RXRによるMafBの制御をシサするデータが得られ、動脈硬化発症機序を分子メカニズムから解明する糸口がみつかったと言える。2.mafB、c-mafダブルノックアウトマウスの解析mafB+/-::c-maf+/-マウスは30週齢を越えるとmacrophageの増加が脾臓、リンパ節、骨髄でみられた。また、免疫染色や組織解析の結果、CDl38陽性の形質細胞が増加していること、さらに腎炎が発症していることがわかった。またmafB+/-::c-maf+/-の骨髄由来マクロファージのアポトーシスの除去に異常があることがわかり、これが自己免疫疾患の一つの原因として仮設を立て、現在解析中である。