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プロトン・ポンプの高次細胞機能の発現と疾病に関する研究

质子泵高级细胞功能表达与疾病的研究

基本信息

批准号：
15687004
负责人：
和田戈虹
金额：
$ 14.89万
依托单位：
Doshisha Women's College of Liberal Arts (2005)Osaka University (2003-2004)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

動物個体には多彩な酸性環境(オルガネラ、コンパートメント)が存在している。細胞内においては、細胞内膜系のオルガネラ、すなわち、ゴルジ体、エンドソーム、リソソームなどの内部は酸性に保たれている。個体レベルでは、骨吸収窩、尿細管、膀胱、輸精管などの内腔も酸性である。細胞の内外に形成されている酸性環境は、タンパク質分解、小胞輸送をはじめ、免疫・神経機能、骨代謝、イオン恒常維持などに重要な役割を果たしている。酸性環境の異常は骨粗鬆症、大理石病、ガン転移、感音性難聴、腎アシドーシス、不妊症など様々な疾病と密接に関連している。今年度は、腎臓および内分泌における液胞型ATPase(V-ATPase)の生理機能を中心に解析を行った。私たちはサブユニット・イソフォームによってV-ATPaseが細胞あるいは組織特異的な局在を示すことを明らかにした.同時に,特定なオルガネラ膜に特異的な膜タンパク質を複数同定してきた.さらに,リソソーム局在型a3イソフォームが,V-ATPase複合体のまま,細胞形質膜に局在を変化する「リソソームの分泌」と言うべき現象を発見した.これは,極めて興味深い研究成果であり,破骨細胞などの機能を解明する上で重要な知見である.これらの研究成果はNature Cell Biologyをはじめ、複数報の論文に発表した。

Individual animals are exposed to colorful acidic environments (e.g., organic, organic). Intracellular membrane, intracellular membrane system, cellular membrane system, cellular membrane Individual urine, bone suction, urine tubule, bladder, vas deferens, and lumen acidity The acidic environment inside and outside the cell is important for cell metabolism, cellular transport, immune function, bone metabolism, and maintenance. Abnormality in acidic environments is associated with osteoporosis, marbling, dysarthria, renal failure, infertility, and other diseases. The physiological function of V-ATPase in kidney and endocrine system is analyzed. The V-ATPase is the most important enzyme in a cell. At the same time, the specific film production film is specific film quality is a plurality of constant. In addition, the expression of V-ATPase complex and the secretion of V-ATPase in the plasma membrane of cells were observed. The results of this research are extremely interesting and important for understanding the function of osteoclasts. The results of this research are published in Nature Cell Biology.