GPIアンカー型神経認識分子NB-2/NB-3を含む分子複合体の同定と機能解析

含有GPI锚定神经识别分子NB-2/NB-3的分子复合物的鉴定和功能分析

• 批准号: 15700286
• 负责人: 霜田 靖
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Nagaoka University of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15700286/
• 关键词: 神経認識分子; 細胞接着分子; 分子複合体; Notchシグナル; オリゴデンドロサイト; Notchレセプター

正常な脳機能が形成・維持されるためには、神経系の細胞間相互作用が正確に行われる必要がある。その作用には細胞認識分子とそれに結合する分子群とから成る分子複合体が重要な役割を担っている。NB-2とNB-3は、免疫グロブリンスーパーファミリーに属するGPIアンカー型の神経認識分子であり、contactinサブグループに属する分子である。これまでにそれぞれの遺伝子を欠損させたマウスの作製と解析が行われ、NB-2とNB-3はそれぞれ聴覚系、運動調節系の神経回路の形成・維持に重要な役割を果たしていることが示唆されたが、どちらの分子も生体内でどのように機能しているのかはほとんど明らかになっていない。そこで本研究では、NB-2およびNB-3と結合する分子を同定することによって、それらの神経認識分子の機能を解明することを目的とした。NB-2については、NB-2-Fc融合タンパク質を用いたoverlay assayおよびアフィニティークロマトグラフィーにより、ラット脳の膜画分から約65kDaのタンパク質がNB-2結合タンパク質として単離された。そのタンパク質の同定を進めている。一方、NB-3はNotchレセプターのリガンドとして機能することがわかった。NB-2/NB-3と同じサブグループに属するcontactinがNotchレセプターのリガンドとして働き、ミエリン形成細胞であるオリゴデンドロサイトの分化を制御していることが最近報告された。NB-3はcontactinと同様のメカニズムによって、Notch/deltexシグナル経路を介してオリゴデンドロサイトの分化に関与していることを明らかにした。

The normal な脳 function が forms and maintains されるために, and the <s:1> intercellular interactions of the nervous system が correct に conduct われる necessary がある. そ の role に は cells known molecular と そ れ に combining す る molecular group of と か ら into る molecular complex が cut を bear important な service っ て い る. NB と NB - 2-3 は, immune グ ロ ブ リ ン ス ー パ ー フ ァ ミ リ ー に genus す る GPI ア ン カ ー type の 経 god know molecular で あ り, contactin サ ブ グ ル ー プ に genus す る molecular で あ る. こ れ ま で に そ れ ぞ れ の heritage 伝 を son owe loss さ せ た マ ウ ス の cropping と parsing line が わ れ と NB and NB - 2-3 は そ れ ぞ れ hearing system, exercise system の god 経 loop の に formation, keeping the important な "を cut fruit た し て い る こ と が in stopping さ れ た が, ど ち ら の molecule も raw で ど の よ う に function し て い る の か は ほ と ん ど Ming Youdaoplaceholder0 になって な な. そ こ で this study で は, NB - 2 お よ び NB - 3 と combining す を る molecules with fixed す る こ と に よ っ て, そ れ ら の 経 god know function of molecular の を interpret す る こ と を purpose と し た. NB - 2 に つ い て は, NB - 2 - Fc fusion タ ン パ ク qualitative を with い た overlay assay お よ び ア フ ィ ニ テ ィ ー ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー に よ り, ラ ッ ト 脳 の membrane draw points か ら about 65 kda の タ ン パ ク qualitative が NB - 2 combination タ ン パ ク qualitative と し て 単 from さ れ た. Youdaoplaceholder0, タ, パ, パ, equination を into めて, る, る. One side, NB-3 レセプタ Notchレセプタ レセプタ リガ リガ ドと ドと て て function する とがわ とがわ とがわ った った. NB - 2 / NB - 3 と with じ サ ブ グ ル ー プ に genus す る contactin が Notch レ セ プ タ ー の リ ガ ン ド と し て 働 き, ミ エ リ ン forming cells で あ る オ リ ゴ デ ン ド ロ サ イ ト の differentiation を suppression し て い る こ と が recently reported さ れ た. NB - 3 は contactin と with others の メ カ ニ ズ ム に よ っ て, Notch/deltex シ グ ナ ル 経 road を interface し て オ リ ゴ デ ン ド ロ サ イ ト の differentiation に masato and し て い る こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

NB-3/Notch1 pathway via Deltex1 promotes neural progenitor cell differentiation into oligodendrocytes

• DOI: 10.1074/jbc.m313505200
• 发表时间: 2004-06-11
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Cui, XY;Hu, QD;Xiao, ZC
• 通讯作者: Xiao, ZC