Evasion of innate host defenses by modification of the bacterial cell envelope

通过修饰细菌细胞包膜来逃避宿主的先天防御

• 批准号: 5342024
• 负责人: Professor Dr. Andreas Peschel
• 金额: --
• 依托单位: Lehrstuhl für Infektionsbiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5342024?language=en
• 关键词: Evasion; innate; host; defenses; modification

Für die Pathogenität von Staphylococcus aureus ist die Fähigkeit, Wirtsgewebe zu kolonisieren und dort zu persistieren, von essentieller Bedeutung. Zwei hieran beteiligte Komponenten der Zellhülle, das Membranprotein MprF und die Zellwandteichonsäure (WTA) sollen charakterisiert werden. Wir haben kürzlich beschrieben, daß S. aureus resistent gegen Defensine, antimikrobielle Peptide des Immunsystems, ist. Das Defensin-Resistenzgen mprF, das für ein großes Membranprotein ohne Ähnlichkeit zu Proteinen bekannter Funktion kodiert, wurde identifiziert. Die MprF-Aktivität scheint auf Abstoßung der Peptide durch die Bakterien zu basieren. Eine mprF-Mutante wurde durch Phagozyten schneller inaktiviert und wies im Tiermodell eine erheblich verminderte Virulenz auf. mprF-homologe Gene wurden in den Genomen diverser bakterieller Pathogene gefunden (P. aeruginosa, M. tuberculosis, E. faecali, A. tumefaciens). Wie MprF funktioniert und für welche Aspekte einer S. aureus-Infektion es von Bedeutung ist, soll im Rahmen des Projektes untersucht werden. Wir konnten zeigen, daß die Inaktivierung des dltABCD-Operons, das für den D-Alanin-Einbau in Teichonsäuren verantwortlich ist, zu einer veränderten Nettoladung der Zellhülle und damit zur stärkeren Bindung von kationischen Peptiden, wie Defensinen, führt. Die dlt-Mutante hatte außerdem die Fähigkeit verloren, Plastikoberflächen zu kolonisieren und wies ebenfalls eine attenuierte Virulenz auf. Inzwischen haben wir ca. 15 weitere WTA-Biosynthesegene identifiziert, von denen einige hier bearbeitet werden sollen. Die geplanten Mutanten sollen Aufschluß darüber geben, ob die WTA, wie in früheren Arbeiten vermutet, das Adhäsin für die Bindung von S. aureus an Epithelzellen darstellt und welche Rolle WTA für bakterielle Grundfunktionen spielt.

对于金黄色葡萄球菌的病原体来说，它是一种非常重要的病原体，它具有很强的耐药性和持久性。Zellhülle的两个重要组成部分，即膜蛋白MprF和Zellwandteichonsäure（WTA）的韦尔登。我们已经准备好了。金黄色葡萄球菌耐药基因防御素，免疫系统抗微生物肽，ist. Das Defensin-Resistenzgen mprF，das für ein großes Membranprotein ohne Achnlichkeit zu Proteinen bekannter Funktion kodiert，wurde identifiziert. MprF-Aktivität scheint auf Abstoßung der Peptide durch die Bakterien zu basieren.一个mprF突变体是通过噬菌体的灭活而产生的，并且在Tiermodell中是一个非常有害的病毒。mprF-同源基因在基因多样性细菌致病基因（P. aeruginosa，M. tuberculosis，E. faecali、A.根瘤菌）。Wie MprF funktioniert und für welche Aspekte einer S.金黄色感染是由细菌引起的，是由韦尔登引起的。我们知道，通过ABCD-操作子的启动，D-丙氨酸-Einbau在Teichonsäuren verantwortlich ist，zu einer veränderten Nettoladung der Zellhülle und damit zur stärkeren Bindung von kationischen Peptiden，wie Defensinen，führt。Die dlt-Mutante hatte außerdem die Fähigkeit verloren，Plastikoberflächen zu kolonisieren und威斯ebenfalls eine attenuierte Virulenz auf.我们已经知道了。15 weitereWTA-生物合成基因的鉴定，证明了一个新的韦尔登的存在。在WTA的比赛中，所有的球员都必须提高自己的水平，就像在前面的工作中一样，这是对S。aureus an Epithelzellen darstelt und welche Rolle WTA für bakterielle Grundfunktionen spielt.