C型凝集素样受体识别在原发性皮肤毛霉病中的作用

不规则毛霉导致的原发性皮肤毛霉病在我国极具特色。致死致残率高，且患者多无明显导致免疫受损的易感因素。。不规则毛霉在感染宿主时，宿主的天然免疫发挥重要作用，本课题围绕天然免疫中宿主细胞dectin1受体识别，以及诱导获得性免疫反应进行研究。研究分三部分：一，体外试验 通过孢子与小鼠巨噬细胞和树突状细胞共孵育，研究宿主细胞对真菌的识别。研究发现加热灭活的不规则毛霉孢子未能刺激小鼠巨噬细胞细胞产生明显的细胞因子及ROS。通过诱导肿胀不规则毛霉孢子，且发现肿胀期不规则毛霉孢子相较于静止期孢子，可诱导小鼠树突状细胞产生高水平的IL-1β，IL-23及IL-12，且可诱导Th17细胞反应。且该效应是通过Syk/CARD9信号通路实现的，与肿胀期不规则毛霉孢子暴露β-1-3-glucan相关。二，动物试验 通过构建皮肤毛霉病小鼠模型，研究小鼠发病过程、组织病理学变化、培养情况以及dectin1和IL-17的表达情况。研究发现不规则毛霉小鼠感染模型中，不同的感染阶段均有dectin-1表达及IL-17的分泌。三，CARD9缺陷患者噬中性粒细胞对疣状瓶霉孢子的吞噬及杀伤研究。研究发现CARD9缺陷患者的中性粒细胞对疣状瓶霉孢子的杀伤存在严重缺陷，但CARD9不参与中性粒细胞对孢子的吞噬过程。本课题研究结果从细胞及分子层面对不规则毛霉免疫识别进行了研究，发现的规律对于进一步的疫苗开发或免疫治疗具有十分重要的意义。