Membrane-bound adenylyl cyclases from Mycobacterium tuberculosis

来自结核分枝杆菌的膜结合腺苷酸环化酶

• 批准号: 5342092
• 负责人: Privatdozent Dr. Jürgen U. Linder
• 金额: --
• 依托单位: Pharmazeutisches Institut
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5342092?language=en
• 关键词: Membrane; bound; adenylyl; cyclases; Mycobacterium

Im Genom von Mycobacterium tuberculosis sind 16 offene Leseraster für Adenylatcyclasen (ACn). Das AC-Gen Rv1625c ist in Bakterien einzigartig, da die berechnete Membrantopologie des Proteins den membrangebundenen, pseudoheterodimeren AC aus Säugern ähnelt. Rv1625c kodiert für eine AC mit je einem Membrananker (sechs Membrandurchgänge) und einer katalytischen Domäne (C), d.h. für eine Mammalia-"Halb"-Cyclase. Dieses AC Gen wurde aus M. tuberculosis kloniert und in E. coli und human embryonic kidney Zellen, HEK293, enzymatisch aktiv exprimiert. Das rekombinante Holoenzym kann vollständig gereinigt werden. Die AC Aktivität ist mit der Bildung eines Homodimers verbunden. Wir untersuchen die katalytischen Eigenschaften und Regulation dieser mycobakteriellen AC, u.a. besonders die Rolle des Membranankers. Wir ermitteln, wann diese AC exprimiert wird und wo sie lokalisiert ist. Da die AC in HEK293 aktiv exprimierbar ist, werden wir klären, ob sie als Teil eines mycobakteriellen Toxinsystems fungieren kann, das in infizierte Säugerzellen eingeschleust wird. Daher prüfen wir die Funktionsäquivalenz der Membrananker von M. tuberculosis und Säuger-ACn. Schließlich werden wir versuchen, die Kristallstruktur der membrangebundenen mycobakteriellen AC aufzuklären.

Im Genom von 结核分枝杆菌 sind 16 offene Leseraster für Adenylatcyclasen (ACn)。 AC-Gen Rv1625c 位于 Bakterien einzigartig 中，是蛋白质膜拓扑学中的蛋白质，是假异二聚体 AC 的一部分。 Rv1625c kodiert für eine AC mit je einem Membrananker (sechs Membrandurchgänge) 和 einer katalytischen Domäne (C), d.h. für eine Mammalia-“Halb”-Cyclase。 Dieses AC Gen wurde aus 结核分枝杆菌 kloniert 和大肠杆菌和人胚胎肾 Zellen，HEK293，酶活性实验。 Das rekombinante Holoenzym kann vollständig gereinigt werden。 AC Aktivität ist der Bildung eines Homodimers verbunden。 Wir untersuchen die katalytischen Eigenschaften und Regulatorydieser mycobakteriellen AC, u.a. besonders die Rolle des Membranankers。 Wir ermitteln，wann diese AC exprimiert wird wo sie lokalisiert ist。在 HEK293 激活前的 AC 中，我们可以看到真菌毒素系统的真菌感染，并导致 Säugerzellen eingeschleust wird。结核分枝杆菌和 Säuger-ACn 膜的功能。如果发生了这种情况，则 Kristallstruktur der membrangebundenen mycobakteriellen AC aufzuklären。