低リン血症性くる病マウスの象牙芽細胞でのオステオカルシンの過剰発現に関する研究

低磷性佝偻病小鼠成牙本质细胞过表达骨钙素的研究

• 批准号: 15791204
• 负责人: 大西 智之
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15791204/
• 关键词: Hypマウス; osteocalcin; X連鎖性低リン血症性ビタミンD抵抗性くる病; Real-time RT-PCR法; 象牙質石灰化不全; HyPマウス; X連鎖性低リン血症住ビタミンD抵抗性くる病

Hypマウスは,X連鎖性低リン血症性ビタミンD抵抗性くる病(XLH)の疾患モデルマウスであり,骨および象牙質石灰化不全を有している。我々はこれまでに,骨や象牙質の石灰化に関与するオステオカルシン(OC)mRNAの,形成途上のマウスの骨や歯における発現量を定量し,Hypマウスでは野生型マウスより有意に多くOC mRNAを発現していることを示した。本研究では,HypマウスにおけるOC mRNA発現量の増加が血中リン濃度の低下に起因するのか,あるいは象牙芽細胞の異常によるのかを検討した。その結果,1.生後2日齢のHypマウス雄(-/Y)の血中リン濃度は,同胞の遺伝子的には正常なマウス雄(X/Y)と同程度であったが,歯胚におけるOC mRNA発現量は有意に高かった。2.生後2日齢のHypマウス雄(-/Y)の象牙前質の幅は,同胞の遺伝子的には正常なマウス雄(X/Y)より有意に広かった。これは,Hypマウスの象牙質形成異常の特徴の一つである。3.胎生17日齢のHypマウスと野生型マウスの歯胚を取り出し,同一条件で10日間培養した結果,Hypマウスの培養歯胚におけるOC mRNA発現量は野生型マウスと比較して有意に高かった。また,野性型マウスの歯胚を低リン濃度の培地で培養した場合,通常の培地で培養した歯胚と同程度のOC mRNA発現量を示した。4.骨芽細胞様細胞株MC3T3 E1にXLHの原因遺伝子であるPhex遺伝子のアンチセンス配列を強制発現させることにより,Phexの発現を抑制した結果,石灰化ノドゥールの形成が抑制され,OC mRNA発現量は有意に上昇した。今回の研究は,HypマウスにおけるOCmRNAの過剰発現は,血中リン濃度の低下に起因するのではなく,骨牙芽細胞や象牙芽細胞といった硬組織形成細胞自体の異常が原因である可能性を示唆している。さらに,OCmRNAの過剰発現には,Phexの機能異常が関与している可能性が示唆された。

Hyp, X-linked hypochondriasis, XLH, XLH In this study, we quantified the expression of OC mRNA related to calcification of bone dentin and its formation in bone dentin, and showed that OC mRNA was expressed intentionally in wild-type dentin. In this study, we investigated the causes of the increase in OC mRNA expression and the decrease in serum levels of OC mRNA, as well as the abnormalities in ivory bud cells. The results were as follows: 1. Hyp mRNA (-/Y) concentration in blood at day 2 after birth was higher than that of normal hyp mRNA (X/Y) at day 2 after birth, and OC mRNA expression at day 2 was higher than that of normal hyp mRNA (X/Y) at day 2 after birth. 2. 2 days after birth Hyp (-/Y) Hyp,Hyp, Hyp. 3. The expression of OC mRNA in cultured embryos of Hyp was significantly higher than that of wild type at 17 days of gestation. In addition, wild type embryos were cultured at low concentrations, and OC mRNA expression levels were usually measured in cultured embryos at the same levels. 4. In MC3T3E1, the expression of Phex mRNA was inhibited under stress. As a result, the formation of calcareous cells was inhibited, and OC mRNA expression was increased intentionally. The present study indicates the possibility of abnormal expression of OC mRNA in bone and tooth bud cells, ivory bud cells and hard tissue forming cells. In addition,OCmRNA overexpression is associated with the possibility of Phex dysfunction.

项目成果

Hyper-expression of osteocalcin mRNA in odontoblasts of Hyp mice

• DOI: 10.1177/154405910508400115
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: JOURNAL OF DENTAL RESEARCH
• 影响因子: 7.6
• 作者: Onishi, T;Ogawa, T;Ooshima, T
• 通讯作者: Ooshima, T