MMPの転写促進活性を有する遺伝子多型は歯周病のリスクファクターになりうるか?

具有 MMP 转录促进活性的基因多态性可能是牙周病的危险因素吗？

• 批准号: 15791235
• 负责人: 久保田 健彦
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15791235/
• 关键词: matrix metalloproteinase; gene polymorphisms; periodontitis; susceptibility; diagnosis; matrix metalloproteinases

Matrix metalloproteinase(MMP)-1とMMP-3は、歯周炎における結合組織破壊に深く関わっている。また、MMP-1 1G/2G(-1607),MMP-3 5A/6A(-1171)の遺伝子プロモーター領域の多型はそれぞれの遺伝子発現量に影響することが知られている。本研究の目的は、これらの遺伝子多型が歯周炎発症・進行の感受性に関係があるかについて調べることである。新潟大学歯学部付属病院歯周病診療室を受診した患者のうち、十分なインフォームドコンセントが得られた侵襲性歯周炎患者(AgP)37名、慢性歯周炎患者(CP)(軽度65,中等度84,重度56名 計205名、及び健常者(HC)142名の計384名を対象とし、末梢血よりゲノムDNA採取・抽出した。被験者はすべて全身的に健康で喫煙歴のない日本人を選択した。遺伝子多型のタイピングは、各々の多型領域に特異的なプライマーとMGBプローブを設計後Taqman【○!R】 PCR反応によりFAMとVICの蛍光の違いを検出するABI PRISM 7900HT Sequence detection systemにょり決定した。本研究において,国内外で初めてTaqman【○!R】PCRによるMMP-1,-3遺伝子多型解析に成功した。遺伝子多型頻度の結果は以前報告された正常日本人における頻度と近似していたが、欧米人やブラジルの報告とは異なる傾向を示した。MMP-1 1G/2G(-1607),MMP-3 5A/6A(-1171)共に遺伝子多型分布、アレル頻度、アレル保有率,ハプロタイプ頻度についてAgPとHC間、AgPとCP間、CPとHC間すべてにおいて統計学的に有意差は認められなかった。またCPの重症度においても相関は見られなかった(J.Clin.Peri.2004)。以上より、Taqman【○!R】PCR法を用いたSNPタイピングは従来のRFLP法やシークエンシング法より簡便・迅速でしかも正確であることが確認された。MMP-1及びMMP-3は結合組織・骨組織破壊において重要な役割を果たしていると同時に治癒や組織リモデリングにも関与している。また他のMMPsやTIMPsとの量的バランスも考慮する必要があり、今回のMMP-1,-3遺伝子プロモーター領域の多型のみでは歯周炎のリスクの統計学的な決定までは至らなかったが、現在口腔癌転移との関連について解析を行い関連を見いだし論文作成中である。更にMMPs/TIMPs均衡につき転写・タンパクレベルで発現定量を追加研究している。

Matrix metalloproteinase(MMP)-1 MMP-3, Periodontitis, Combined tissue breakdown MMP-1 1G/2G(-1607),MMP-3 5A/6A(-1171) and MMP-1 1G/2G (-1607) are known to affect the polymorphism of the gene expression domain. The purpose of this study is to investigate the relationship between genetic polymorphism and susceptibility to periodontitis. In the Periodontics Clinic of Niigata University Dental Hospital, 37 patients with aggressive periodontitis (AgP), 205 patients with chronic periodontitis (CP)(65, 84, 56, severe), and 142 healthy patients (HC) were examined. The Japanese people choose to eat cigarettes because they are healthy The multi-type and multi-type domain of the gene is specific to the MGB. R] PCR detection is determined by ABI PRISM 7900HT Sequence detection system. This study is a preliminary study of Taqman [○!] Polytype analysis of MMP-1,-3 gene by PCR was successful. The frequency of genetic polymorphism was found to be similar to that previously reported in normal Japanese and European populations. MMP-1 1G/2G(-1607) and MMP-3 5A/6A(-1171) co-produced polymorphism distribution, loss frequency, loss retention rate, and statistical significance differences between AgP HC, AgP CP, and CP HC. The severity of CP is related to CP (J.Clin.Peri.2004). Above, Taqman [○! PCR is a simple, rapid and accurate method for determining the presence of SNPs. MMP-1 and MMP-3 play an important role in the breakdown of binding tissues and bone tissues, and in the healing of tissue. In this paper, we analyze the relationship between MMP-1,-3 and oral cancer metastasis and analyze the relationship between MMP-1,-3 and oral cancer metastasis. Furthermore, additional studies on MMPs/TIMPs equilibrium were conducted.

项目成果

Matrix metalloproteinase-1 and-3 gene promoter polymorphisms in Japanese patients with periodontitis

• DOI: 10.1111/j.1600-051x.2004.00553.x
• 发表时间: 2004-09-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL PERIODONTOLOGY
• 影响因子: 6.7
• 作者: Itagaki, M;Kubota, T;Yamazaki, K
• 通讯作者: Yamazaki, K

Itagaki M, Kubota T et al.: "Matrix metalloproteinase-1 and -3 gene promoter polymorphisms in Japanese patients with periodontitis"Journal of Clinical Periodontology. in press. (2004)

Itagaki M、Kubota T 等：“日本牙周炎患者的基质金属蛋白酶-1 和-3 基因启动子多态性”临床牙周病学杂志。

MMP-1遺伝子のSNPを用いた口腔癌の検査方法

使用MMP-1基因SNP的口腔癌检测方法

• 发表时间: 2005