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Development of a novel therapy for brain infarction using a cell-penetrating protein exhibiting enhanced anti-cell death activity

使用具有增强抗细胞死亡活性的细胞穿透蛋白开发脑梗塞新疗法

基本信息

批准号：
16390257
负责人：
OHTA Shigeo
金额：
$ 9.22万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

Many practical therapies have been explored for clinical applications to ischemic cerebral infarction; however, the most are still insufficient for treatments for acute stroke. We show here a potential combination therapy in a rat focal ischemic model to improve neurological symptoms as well as reduce infarct volumes at the maximum level. We applied a protein transduction technology using the artificial anti-death FNK protein fused with a protein-transduction-domain peptide (PTD-FNK). When PTD-FNK was administrated at1hr after initiating ischemia followed by the administration of an immunosuppressant FK506 with a 30-min time lag, infarct volumes of the total brain and cortex were markedly reduced to a level of 27% and 14%, respectively. This procedure not only reduced the infarct volume and edema, but also markedly improved neurological symptoms. The therapeutic effect continued at least for 1 week after ischemia. FK506 inhibited the transduction of PTD-FNK in vitro, which explains the requirement of a time lag for the administration of FK506. An additional in vitro experiment showed that PTD-FNK, when administered 30 min before FK506, gave the maximal protective effect through reducing an intracellular calcium concentration. We propose that this combination therapy would give a synergistic protective effect of both drugs, reducing adverse effect of FK506.

许多实用的治疗方法已被探索用于缺血性脑梗死的临床应用，然而，大多数仍然不足以治疗急性脑卒中。我们在这里展示了一种在大鼠局灶性缺血模型中改善神经症状以及最大程度减少梗死体积的潜在联合治疗。我们应用蛋白转导技术，使用人工抗死亡FNK蛋白与蛋白转导结构域肽融合（PTD-FNK）。在缺血后1小时给予PTD-FNK，30分钟后给予免疫抑制剂FK 506，可使全脑和皮质的梗塞体积分别减少27%和14%。该手术不仅减少了梗死体积和水肿，而且明显改善了神经症状。缺血后治疗效果至少持续1周。FK 506在体外抑制PTD-FNK的转导，这解释了FK 506给药需要时间滞后的原因。另一项体外实验表明，在FK 506给药前30分钟给予PTD-FNK，通过降低细胞内钙浓度产生最大保护作用。我们认为，这种联合治疗将提供两种药物的协同保护作用，减少FK 506的不良反应。

项目成果

期刊论文数量（76）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Protection of hepatic cells from apoptosis induced by ischemia/reperfusion injury by protein therapeutics.

通过蛋白质疗法保护肝细胞免受缺血/再灌注损伤诱导的细胞凋亡。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Hepatol. Res. 37
影响因子：
0
作者：
Nagai;S.
通讯作者：
S.

細胞死抑制活性強化蛋白質FNKは抗癌剤の抗癌活性を抑制することなくその副作用を軽減・抑制する

FNK是一种增强细胞死亡抑制活性的蛋白质，可减少和抑制抗癌药物的副作用而不抑制其抗癌活性。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
Ohta;S.;麻生定光
通讯作者：
麻生定光

Prevention of Chemotherapy-Induced Alopecia by anti-death FNK protein.

通过抗死亡 FNK 蛋白预防化疗引起的脱发。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Life Sciences 82
影响因子：
0
作者：
Nakashima-Kamimura;N
通讯作者：
N

Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals

DOI：
10.1038/nm1577
发表时间：
2007-06-01
期刊：
NATURE MEDICINE
影响因子：
82.9
作者：
Ohsawa, Ikuroh;Ishikawa, Masahiro;Ohta, Shigeo
通讯作者：
Ohta, Shigeo

Mitochondrial tRNALeu(UUR) mutation at position 3243 detected in patients with type 1 diabetes

1 型糖尿病患者中检测到线粒体 tRNALeu(UUR) 3243 位突变

DOI：
10.1016/j.diabres.2004.09.010
发表时间：
2005
期刊：
Diabetes Research and Clinical Practice
影响因子：
5.1
作者：
Yoshihiko Suzuki;Y. Atsumi;K. Matsuoka;K. Nishimaki;S. Ohta;M. Taniyama;T. Muramatsu
通讯作者：
T. Muramatsu