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The analyses on bone and cartilage diseases caused by mutations of FGFR3/PTHrP genes

FGFR3/PTHrP基因突变引起的骨与软骨疾病分析

基本信息

批准号：
16390524
负责人：
AMIZUKA Norio
金额：
$ 9.34万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

We conducted the broad analyses on the biological function of fibroblast growth factor receptor type III (FGFR3) and parathyroid hormone-related peptide (PTHrP), by employing gene targeted mice, cells transgenes with mutated PTH/PTHrP receptors and bone metastatic mice with PTHrP-overexpressing tumors. In 2004, we have generated FGFR3^<-/->/PTHrP^<-/-> mice, and examined the skeletal deformities on bone and cartilage. As a results, PTHrP dominantly affected on the chondrocyte proliferation, rather than FGFR3. However, FGFR3 could influence the apoptosis and VEGF expression in chondrocytes after their entry to hypertrophic phenotype. In 2005, we have reported that PTHrP stimulated osteoblastic proliferation and survival in an autocrine/paracrine manner. Also, we provided the strong possibility that proteins of mutated PTH/PTHrP receptors, inducing Jansen type and Blomstrand type chondrodysplasia, would be accumulated in endoplasmic reticulum, and subsequent be leaked into the cytoplasmic region. Therefore, the mutant receptors would not be normally targeted to the cell membranes. In addition, we have morphologically examined the metastastic lesion by PTHrP-overexpressing tumors. Thus, we assessed the skeletal pathological features caused by the mutations and abnormal expression of FGFR3 and/or PTHrP genes.

我们通过基因靶向小鼠、PTH/PTHrP受体突变的细胞转基因小鼠和PTHrP过表达肿瘤的骨转移小鼠，对成纤维细胞生长因子受体III型（FGFR 3）和甲状旁腺素相关肽（PTHrP）的生物学功能进行了广泛的分析。在2004年，我们已经产生了FGFR 3 ^<-/->/PTHrP^<-/->小鼠，并检查了骨和软骨上的骨骼畸形。结果表明，PTHrP对软骨细胞增殖的影响占主导地位，而FGFR 3对软骨细胞增殖的影响不明显。然而，FGFR 3可以影响软骨细胞进入肥大表型后的凋亡和VEGF表达。2005年，我们报道PTHrP以自分泌/旁分泌方式刺激成骨细胞增殖和存活。此外，我们提供了很大的可能性，突变的PTH/PTHrP受体的蛋白质，诱导Jansen型和Blomstrand型软骨发育不良，将积累在内质网，并随后泄漏到细胞质区域。因此，突变受体通常不会靶向细胞膜。此外，我们还对PTHrP过表达的肿瘤进行了形态学检查。因此，我们评估了由FGFR 3和/或PTHrP基因突变和异常表达引起的骨骼病理学特征。

项目成果

期刊论文数量（27）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Ultrastructural images of enamel tufts in human permanent teeth.

人类恒牙牙釉质簇的超微结构图像。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Oral Biosci. 47(1)
影响因子：
0
作者：
Amizuka N;Uchida T;Nozawa-Inoue K;Kawano Y;Suzuki A;Li M;Nasu M;Kojima T;Sakagami N;Ozawa H;Maeda.T
通讯作者：
Maeda.T

甲状旁腺激素/甲状旁腺激素相关肽受体基因改造小鼠。临床内分泌3-甲状腺、甲状旁腺、骨内分泌代谢系统-

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
網塚憲生;他
通讯作者：
他

-甲状腺・副甲状腺・骨内分泌代謝系-

-甲状腺/甲状旁腺/骨内分泌代谢系统-

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
網塚憲生;他;網塚憲生
通讯作者：
網塚憲生

Histological evaluation for"Bone Quality"on two mouse models with different bone remodeling.

两种不同骨重塑小鼠模型的“骨质量”组织学评价。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Bone Miner.Metab. 23
影响因子：
0
作者：
Amizuka N;et al.
通讯作者：
et al.

A histological evaluation on self-setting alpha-tricalcium phosphate applied in the rat bone cavity.

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Biomaterials
影响因子：
14
作者：
H. Hao;N. Amizuka;Kimimitsu Oda;Noritaka Fujii;H. Ohnishi;A. Okada;S. Nomura;T. Maeda
通讯作者：
H. Hao;N. Amizuka;Kimimitsu Oda;Noritaka Fujii;H. Ohnishi;A. Okada;S. Nomura;T. Maeda