权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

蛋白質準安定状態の構造・安定性・出現機構に関する研究

蛋白质亚稳态的结构、稳定性及出现机制研究

基本信息

批准号：
16770123
负责人：
鎌足雄司
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Gifu University (2005-2006)The Institute of Physical and Chemical Research (2004)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16770123/
关键词：
蛋白質準安定状態高圧 NMR アミロイドプリオン

项目摘要

蛋白質には、熱力学的に最安定な天然状態だけではなく、準安定状態を含めた様々な非天然状態が共存し、それらは平衡で存在する。天然状態内での揺らぎだけでなく、それら非天然状態の存在や状態間の揺らぎは、蛋白質の機能発現、安定性、凝集、寿命など多くの問題に重要な役割を果たしている。本研究では、蛋白質準安定状態をはじめとする蛋白質の非天然状態の、構造・安定性・出現機構を研究した。1.準安定状態や揺らぎの情報に基づく創薬桑田・鎌足らはこれまでにプリオン蛋白質の遅い揺らぎを調べ準安定状態の存在を示した。そして、蛋白質準安定状態の応用研究として、桑田らの提唱する揺らぎの情報に基づく創薬(dynamic based drug design ; DBDD)によるプリオン病治療薬を試みている。その中でいくつかの有望な化合物が見つけられた。本年度はこの中の一番有効であった化合物GN8とプリオン蛋白質が実際に結合することを示し、またその結合部位の同定を行った。さらに、薬剤の結合によるタンパク質の安定性の変化があることを示した(submitted to PNAS)。2.凝集やアミロイド形成機構の解明近年我々は、蛋白質の揺らぎの中でも特に解離・会合という大きな揺らぎに注目した研究も展開している。本年度は、圧力の視点から、これまでの凝集やアミロイド形成に対する構造および揺らぎに関する研究をまとめ、蛋白質の解離・会合を圧力で制御することの可能性と課題を探った。そして、圧力で解離・会合を制御するという試みは、(1)天然状態の会合体だけでなくアミロイドを含めた凝集体の解離・会合の機構を明らかにするため、(2)より効率的で簡便な凝集体から天然構造への巻き戻しを実現するため、(3)凝集を抑えて天然状態または中間状態の構造研究を可能にする条件を実現するために、有用であることを示した。

Proteins are in the most thermodynamically stable natural state, including quasi-stable states, and non-natural states coexist and exist in equilibrium. In the natural state, there are many important problems such as protein function development, stability, aggregation and longevity. In this study, the protein quasi-stable state, structure, stability and mechanism of protein non-natural state were studied. 1. Quasi-stable state and information base on the protein content of the protein in the medium to adjust the existence of the quasi-stable state In addition, the study of protein quasi-stability status, the development of information on the development of dynamic based drug design (DBDD), and the development of therapeutic agents for diseases. There is no hope for compounds in the middle of it. In this year, there is a compound GN8, which binds to protein in real time. (submitted to PNAS). 2. In recent years, we have been studying the mechanism of aggregation and protein formation. This year, we will explore the possibility of studying the structure and mechanism of protein dissociation and fusion in order to control the aggregation and fusion of protein. (1) The natural state of the assembly,(2) The natural state of the assembly,(3) The natural state of the assembly,(4) The intermediate state of the assembly,(5) The intermediate state of the assembly,(6) The intermediate state of the assembly,(7) The intermediate state of the assembly,(8) The intermediate state of the assembly,(9) The intermediate state of the assembly,(10) The intermediate state of the assembly,(11) The intermediate state of the assembly,(12) The intermediate state of the assembly,(13) The intermediate state of the assembly,(14) The intermediate state of the assembly,(15) The intermediate state of the assembly,(16) The intermediate state of the assembly,(17) The intermediate state of the assembly,(18) The intermediate state of the assembly,(19) The intermediate state of the assembly,(19) The intermediate state of the assembly,(18) The intermediate state of the assembly,(19) The intermediate It is useful to show you.