神経因性疼痛の細胞レベルでの発生機序の解明

在细胞水平阐明神经性疼痛的机制

• 批准号: 16780200
• 负责人: 北村 直樹
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Tottori University (2005-2006)Hokkaido University (2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16780200/
• 关键词: 知覚神経; 細胞内カルシウム濃度; 活動電位; 神経因性疼痛; 神経成長因子; パッチクランプ

神経因性疼痛モデル動物では、脊髄背根神経節(Dorsal Root Ganglion ; DRG)内の神経成長因子(NGF)濃度が増加することや、NGF存在下で培養したラットDRGニューロンでは自発性活動電位が生じることから、NGFが神経因性疼痛の発症に関わっていると考えられている。しかし、DRGニューロンは均質な細胞集団ではなく、NGFにより興奮性が亢進したニューロンがどのような特徴を持つか、またNGFを添加することで細胞内Ca^<2+>濃度([Ca^<2+>]_i)はどのように変化するか不明である。NGF存在下で培養したDRGニューロンの特徴を[Ca^<2+>]_iを指標に検討した。NGF群のニューロンでは対照群と比較して、無刺激条件下の[Ca^<2+>]_i変動の振動に増大が認められた。この[Ca^<2+>]_i変動は細胞外Na^+濃度を減少させることや、TTX、Lidocaineの適用により減少した。このことから[Ca^<2+>]、変動の振動増大は電位依存性Na^+チャネルの活性化、すなわち活動電位の発生に起因していることが示唆された。DRGには侵害刺激を受容するCニューロンが存在している。このCニューロンには侵害刺激を受容するTRPV1が発現している。TRPV1はCapsaicinにより活性化されることが知られているので、Capsaicinを用いてNGFにより[Ca^<2+>]_i変動の振動の増大が引き起こされたニューロンの特性を調べた。その結果、NGFにより興奮性の亢進したDRGの中にはCapsaicinに応答して[Ca^<2+>]_i上昇を示す細胞が多数存在することが分かった。以上の成績からNGFはCニューロンに作用し自発性活動電位を引き起こし[Ca^<2+>]_iを上昇させていることが明らかになった。このNGFによる侵害受容Cニューロンの異常興奮性誘発が神経因性疼痛の発症機序の一因であると考えられる。

Neurogenic pain モデ で で, spinal cord Dorsal Root Ganglion; DRG) の god 経 growth factor (NGF plays) concentration が raised す る こ と や, the presence of NGF plays で cultivation し た ラ ッ ト DRG ニ ュ ー ロ ン で は since じ 発 sex potential が る こ と か ら, NGF plays が god 経 sexual pain の 発 disease に masato わ っ て い る と exam え ら れ て い る. し か し, DRG ニ ュ ー ロ ン は homogeneous な cells sets 団 で は な く, NGF plays に よ り excitatory が hyperthyroidism し た ニ ュ ー ロ ン が ど の よ う な, 徴 を hold つ か, ま た model NGF を add す る こ と で intracellular Ca ^ 2 + < > concentration ([Ca ^ 2 + < >] _i) は ど の よ う に variations change す る か unknown で あ る. In the presence of NGF, で is used to cultivate た たDRGニュ ロ ロ <s:1> the <s:1> characteristic を[Ca^<2+>]_iを index に検 to discuss た. Model NGF group の ニ ュ ー ロ ン で は according to group of seaborne と compare し て, under the condition of no stimulation の [Ca ^ 2 + < >] _i - dynamic vibration に の raised large が recognize め ら れ た. こ の [Ca ^ 2 + > <] _i - move は extracellular Na ^ + concentration を さ せ る こ と や, TTX, Lidocaine の applicable に よ り reduce し た. こ の こ と か ら [Ca ^ 2 + < >], large dynamic の vibration - raised は potential dependency Na ^ + チ ャ ネ ル の activeness, す な わ ち activity potential の 発 raw に cause し て い る こ と が in stopping さ れ た. DRGに る invasive stimulus を tolerant するCニュ ロ ロ が が exists が て る る る <s:1> <s:1> Cニュ ロ ロ に に る invasive stimulus を tolerance するTRPV1が occurrence て て る る る. TRPV1 は Capsaicin に よ り activeness さ れ る こ と が know ら れ て い る の で, Capsaicin を with い て model NGF に よ り [Ca ^ 2 + < >] _i - dynamic vibration の の raised large が lead き up こ さ れ た ニ ュ ー ロ ン の features を adjustable べ た. そ の results, model NGF に よ り excitatory の hyperthyroidism し た in DRG の に は Capsaicin に 応 answer し て [Ca ^ 2 + > <] _i rise を す cells が most existing す る こ と が points か っ た. Above の achievement か ら model NGF は C ニ ュ ー ロ ン に role し since 発 potential を sex guide き こ し [Ca ^ 2 + > <] _i を rise さ せ て い る こ と が Ming ら か に な っ た. こ の model NGF に よ る violations by the capacitance C ニ ュ ー ロ ン の abnormal excitability induced 発 が god 経 sexual pain の 発 disease machine sequence の for で あ る と exam え ら れ る.

项目成果

Nerve growth factor-induced hyperexcitability of rat sensory neuron in culture

• DOI: 10.2220/biomedres.26.123
• 发表时间: 2005-06-01
• 期刊: BIOMEDICAL RESEARCH-TOKYO
• 影响因子: 1.2
• 作者: Kitamura, Naoki;Konno, Akihiro;Komagiri, You
• 通讯作者: Komagiri, You

Proinsulin C-peptide activates vagus efferent output in rats

胰岛素原 C 肽激活大鼠迷走神经传出输出

• 发表时间: 2005
• 期刊: Peptides 26・12
• 作者: Kimura K;Niijima A;Yoshida R;Kitamura T;Kamikawa A;Furuya DT;Kitamura N;Konnno A;Nakamoto H;Sakane N;Yoshida T;Saito M
• 通讯作者: Saito M