DNA脱メチル化による細胞老化誘導機構の解析

DNA去甲基化诱导细胞衰老机制分析

• 批准号: 16790044
• 负责人: 鈴木 敏和
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790044/
• 关键词: 細胞老化; DNAメチル化; ヘテロクロマチン

細胞の老化に伴うDNAのシトシンメチル化量の減少が、約20年前以上前より知られている。しかし、その生理的意義はよく分かっていない。一方で私たちは、細胞の老化に伴って、古典的サテライト配列を含むヘテロクロマチン領域DNAが損傷を受けること、およびその領域のDNAメチル化が減少することを報告してきた。最近、クロマチンリモデリング因子のひとつであるPASG遺伝子をノックアウトしたマウスでは、細胞DNAの低メチル化を起因とする早老症を呈することが報告された。そこで、本年度はPASG遺伝子の発現抑制により、DNAの脱メチル化の促進と分裂寿命の短縮が引き起こされるか、ヒト正常繊維芽細胞TIG7を用いて検討を行った。また、培養酸素濃度(3%および20%)とDNA脱メチル化との関連についても再検討した。その結果、次の3つの知見を得た。1.レトロウイルスベクターを使用してTIG7細胞へPASGsiRNAを恒常的に発現させたところ、PASG蛋白質の発現が約50%抑えられた。2.PASGsiRNA導入細胞は、分裂に伴うDNA脱メチル化の程度が、コントロール細胞と比べて増加していた。この脱メチル化の促進は、培養酸素濃度の違いによる脱メチル化速度の差よりも大きかった。3.PASGsiRNA導入細胞では、3%および20%酸素濃度下のどちらでも、コントロール細胞と比べて分裂寿命の短縮は見られなかった。これらの結果より、PASG遺伝子の機能抑制はDNAの脱メチル化を促進するが、ヒト線維芽細胞の分裂寿命の短縮には影響を及ぼさないことが分かった。今後、ノックマウスで得られた結果との違いに着目した検討を行い、老化とDNAメチル化との関連を明らかにする必要があると思われる。

Cell aging is accompanied by a decrease in the amount of DNA in the cell, which was known about 20 years ago. The physiological meaning of A party to the law, cell aging, classical distribution of DNA damage in the field, the field of DNA damage reduction report Recently, the PASG gene has been reported to be the cause of premature aging due to low levels of cellular DNA. This year, the inhibition of PASG gene expression, the promotion of DNA fragmentation, the shortening of division life, and the use of TIG7 in normal cells were discussed. The correlation between DNA fragmentation and culture acid concentration (3%-20%) was investigated. The result of the test, the second test, the third test. 1. The expression of PASG siRNA in TIG7 cells was inhibited by 50% when used. 2. PASG siRNA introduced into the cell division accompanied by DNA fragmentation, increased cell differentiation The difference in the rate of decarboxylation between the two groups was significant. 3. PASG siRNA introduced into cells at concentrations ranging from 3% to 20% reduced cell division life. As a result, PASG gene function inhibition promotes DNA fragmentation, and the shortening of cell division life in embryonic cells is affected by PASG gene function inhibition. In the future, we will find out the results of the study, the study, the results of the study, the results of the study, the study

项目成果

AT-hook proteins stimulate induction of senescence markers triggered by 5-bromodeoxyuridine in mammalian cells

• DOI: 10.1016/j.exger.2003.10.008
• 发表时间: 2004-02-01
• 期刊: EXPERIMENTAL GERONTOLOGY
• 影响因子: 3.9
• 作者: Satou, W;Suzuki, T;Ayusawa, D
• 通讯作者: Ayusawa, D