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糖尿病ラット血管内皮細胞の遺伝子発現変化における生理機能の解明

阐明糖尿病大鼠血管内皮细胞基因表达变化的生理功能

基本信息

批准号：
16790155
负责人：
小林恒雄
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Hoshi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790155/
关键词：
糖尿病血管内皮細胞遺伝子発現

项目摘要

1)a.胸部大動脈血管内皮細胞において、糖尿病発症後10週間経過した動物におけるインスリン慢性投与は、糖尿病時に変化していた遺伝子43個の中で20個のmRNA遺伝子発現を正常化した。また、この改善しない23遺伝子の内12個の遺伝子は、インスリン濃度によって変化するインスリン感受性遺伝子であった。この事から、この12個の遺伝子は、血中のグルコース値(STZ-誘発性高血糖)や血中インスリン値(慢性的なインスリン処置)によって制御されている可能性を示す。これらのことから、高血糖値と高インスリン値は共に、糖尿病性血管合併症の発展に重要である事の裏付けになるだろう。b.糖尿病ラットより摘出した大動脈血管の器官培養法によって、インスリンやIGF-1処置は、血管収縮の増加を生じる。この作用機序として、内皮細胞からの持続的なTXA_2産生増加が関与している事を見いだした。更に、この影響は、糖尿病に観察されるIGF-1受容体の発現増加が関与している事を示唆した。我々の実験結果は、糖尿病などによって生じるインスリン値の上昇による血管合併症において、TXA_2阻害薬の投与が有効である可能性を強く示唆するものである。2)a.STZ糖尿病ラット腸間膜動脈床において、内皮細胞由来過分極因子の作用の減弱が生じるが、ホスホジエステラーゼ3阻害薬であるシロスタゾールの慢性投与は、protein kinase Aの活性(catalytic subunit、regulatory subunit protein発現の改善による)を改善し、この弛緩反応を改善した。b.STZ糖尿病ラット腸間膜動脈床において、アデニレートシクラーゼ(AC)を介する弛緩反応が減弱していることを見いだした。この減弱には、AC5/6の活性低下、タンパク、mRNA発現の低下によることを見いだした。以上1)ab、2)abの研究結果より、糖尿病時(高血糖、高インスリン)の血管においては、いくつかの遺伝子発現の異常が認められ、この発現異常によって、血管内皮細胞機能異常、血管内皮依存性の収縮異常が生じることを明らかにした。

1)a. Normalization of mRNA expression in thoracic arterial endothelial cells during 10 weeks of diabetes mellitus in animals with chronic diabetes mellitus and diabetes mellitus. 12 of the 23 genes were identified as sensitive genes. The 12 genes in this event, STZ (induced hyperglycemia) and STZ (chronic hyperglycemia treatment), are shown in the possibility of inhibiting the development of STZ. However, high blood glucose levels and high insulin levels are both important factors in the development of diabetic vascular complications. b. Diabetes mellitus: organ culture method for extracting arterial blood vessels, treatment of IGF-1, and increase of vascular contraction The mechanism of this action is related to the increase of TXA_2 production in endothelial cells. In addition, the effects of diabetes mellitus on IGF-1 receptor development have been investigated. The results of our study showed that diabetes mellitus was associated with an increase in the value of insulin, vascular complications, and the possibility of TXA_2 blocking agents. 2)a.STZ Diabetes mellitus: the development of intestinal arterial bed, endothelial cells due to the weakening of the role of hyperpolarizing factors, the development of chronic anti-inflammatory factors, the improvement of protein kinase A activity (catalytic subunit, regulatory subunit protein development), the improvement of relaxant reaction. b.STZ diabetes mellitus intestinal membrane arterial bed in the middle of the middle, the middle The activity of AC5/6 was decreased, mRNA expression was decreased, and the activity of AC5/6 was decreased. The results of 1)ab and 2)ab above indicate that abnormal vascular development, abnormal development, abnormal vascular endothelial cell function, and abnormal vascular endothelium-dependent contraction occur during diabetes mellitus (hyperglycemia, hyperglycemia).

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Impairment of PI3-K/Akt pathway underlies attenuated endothelial function in aorta of type 2 diabetic mouse model

DOI：
10.1161/01.hyp.0000147559.10261.a7
发表时间：
2004-12-01
期刊：
HYPERTENSION
影响因子：
8.3
作者：
Kobayashi, T;Taguchi, K;Kamata, K
通讯作者：
Kamata, K

Effect of chronic insulin on cromakalim-induced relaxation in established streptozotocin-diabetic rat basilar artery.

慢性胰岛素对克罗卡林诱导的链脲佐菌素-糖尿病大鼠基底动脉松弛的影响。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Eur J Pharmacol 504
影响因子：
0
作者：
L-H.Zeng;et al.;L-H.Zeng;Kobayashi T et al.;Kobayashi T.et al.;Matsumoto T.et al.;Matsumoto T.et al.;T Kobayashi et al.;T.Kobayashi et al.;T.Matsumoto et al.
通讯作者：
T.Matsumoto et al.

Mudulations of shear stress-induced contractile responses and agonist-induced vasodilation in hypercholesterolemic

高胆固醇血症中剪切应力诱导的收缩反应和激动剂诱导的血管舒张的调节

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Atherosclerosis 175
影响因子：
0
作者：
Y.Yajima;M.Narita;A.Usui;C.Kaneko;M.Miyatake;M.Narita;T.Yamaguchi;H.Tamaki;H.Wachi;Y.Seyama;T.Suzuki;T.Matsumoto et al.
通讯作者：
T.Matsumoto et al.

Endothelium derived relaxing factors in animal models of Type 1 and Type 2 diabetes

1 型和 2 型糖尿病动物模型中的内皮衍生舒张因子

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Proc Hoshi Univ 46
影响因子：
0
作者：
M.Narita;M.Suzuki;S.Imai;M.Narita;S.Ozaki;Y.Kishimoto;K.Oe;Y.Yajima;M.Yamazaki;T.Suzuki;T.Kobayashi et al.
通讯作者：
T.Kobayashi et al.

IGF-1-induced enhancement of contractile response in organ-cultured aortae from diabetic rats is mediated by sustained thromboxane A_2 release from endothelial cells.

IGF-1 诱导的糖尿病大鼠器官培养主动脉收缩反应增强是由内皮细胞持续释放血栓素 A_2 介导的。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Journal of Endocrinology 186
影响因子：
0
作者：
Jun Makita;Xuan Li;Taguchi K. et al.;Matsumoto T. et al.;Matsumoto T. et al.;Matsumoto T. et al.;Matsumoto T. et al.;Kobayashi T. et al.;Kobayashi T et al.;Kobayashi T.et al.
通讯作者：
Kobayashi T.et al.