Relationship among vascular endothelial growth factor, nitrating stress and vascular dysfunction in diabetic states

糖尿病状态下血管内皮生长因子、硝化应激与血管功能障碍的关系

• 批准号: 19790197
• 负责人: 小林 恒雄
• 金额: $ 2.07万
• 依托单位: Hoshi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790197/
• 关键词: 循環; 糖尿病; 酸化ストレス; 血管障害; 血管; 活性酸素; ノンスリン; アンジオテンシン; 血管内皮細胞

糖尿病時においては様々な因子により血管障害が誘発される。本研究の様々な糖尿病モデルから、特に血管成長因子であるインスリンの過剰は、活性酸素であるsuperoxide、peroxynitriteの増加によって血管機能障害を生じることを明らかにした。この機序として、1).カルシウム筋小胞体のニトロ化による機能不全は、血管弛緩機能を低下させ、内皮細胞からのNO産生も低下させる。2).Akt pathwayの活性低下によるNO産生を低下する。3).MAP kinaseの活性化による血管収縮の増加を生じる。4).血中エンドセリンやアンギオテンシンの増加が、これらの酸化ストレスの血管異常を増加させている。以上の研究結果から、糖尿病時において、成長因子やエンドセリン、アンギオテンシンの増加を抑制することは、ニトロ化等の酸化ストレスを抑制し、糖尿病性血管障害を予防・改善できるものと期待できる。

Diabetes is induced by にお, にお, て, 々な factors によ, <s:1> vascular obstruction が and される. This study の others 々 な diabetes モ デ ル か ら, に vascular growth factors で あ る イ ン ス リ ン の before turning は, active acid で あ る superoxide, peroxynitrite の raised plus に よ っ て vascular function handicap of を raw じ る こ と を Ming ら か に し た. こ の machine sequence と し て, 1) カ ル シ ウ ム reinforced small cell body の ニ ト ロ change に よ る insufficiency は, blood vessels, low relaxation function を さ せ, endothelial cells, か ら の NO produce low も さ せ る. 2).Akt pathway <s:1> low activity によるNO produces を low する. 3).MAP kinase <s:1> activation による vasoconstriction <e:1> increase を growth じる. 4). Blood エ ン ド セ リ ン や ア ン ギ オ テ ン シ ン の raised が, こ れ ら の acidification ス ト レ ス の vascular abnormalities を raised plus さ せ て い る. の results above か ら, diabetes when に お い て, growth factor や エ ン ド セ リ ン, ア ン ギ オ テ ン シ ン の raised を requirement by inhibiting す る こ と は, ニ ト ロ mineralization etc. の acidification ス ト レ ス を し, diabetic vascular handicap of を to prevention, improve で き る も の と expect で き る.

项目成果

Diabetic state, and high plasma insulin and Ang II combine to augment ET-1-induced contraction via ETA-receptor and ERK

糖尿病状态下，高血浆胰岛素和 Ang II 结合通过 ETA 受体和 ERK 增强 ET-1 诱导的收缩

• 发表时间: 2008
• 期刊: Br J Pharmacol. 155(7)
• 作者: Kobayashi T;Nogami T;Taguchi K;Matsumoto T and Kamata K
• 通讯作者: Matsumoto T and Kamata K

2型糖尿病モデルラット腸間膜動脈におけるendothelin-1収縮に対するMEK/ERK pathwayの関与

MEK/ERK通路参与2型糖尿病模型大鼠肠系膜动脉内皮素-1收缩

• 发表时间: 2008
• 作者: 石田恵子;他;石田恵子 他;根本真吾 他;松本貴之 他;石田恵子 他;松本貴之 他
• 通讯作者: 松本貴之 他

糖尿病マウス腸間膜動脈におけるエンドセリン収縮に対する性差の影響

性别差异对糖尿病小鼠肠系膜动脉内皮素收缩的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: 石田恵子;他;石田恵子 他;根本真吾 他;松本貴之 他;石田恵子 他;松本貴之 他;松本貴之 他;竹之内康広 他;各務実花 他
• 通讯作者: 各務実花 他

2型糖尿病モデルマウスにおける血管障害に対する治療

2型糖尿病模型小鼠血管疾病的治疗

• 发表时间: 2008
• 作者: 石田恵子;他;石田恵子 他;根本真吾 他;松本貴之 他;石田恵子 他;松本貴之 他;松本貴之 他;竹之内康広 他;各務実花 他;小林恒雄 他;松本貴之 他;竹之内康広 他
• 通讯作者: 竹之内康広 他

糖尿病性血管障害に対するlosartan及びsimvastatinによる治療効果

氯沙坦和辛伐他汀治疗糖尿病血管病的疗效

• 发表时间: 2008
• 作者: 石田恵子;他;石田恵子 他;根本真吾 他;松本貴之 他;石田恵子 他;松本貴之 他;松本貴之 他;竹之内康広 他;各務実花 他;小林恒雄 他;松本貴之 他;竹之内康広 他;松本貴之 他;小林恒雄 他;竹之内康広 他
• 通讯作者: 竹之内康広 他