リポ蛋白代謝及び動脈硬化発生におけるアポ蛋白AIIの役割

脱辅基蛋白AII在脂蛋白代谢和动脉粥样硬化发展中的作用

• 批准号: 16790181
• 负责人: 孫 慧君
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790181/
• 关键词: トランスジェニック; リポ蛋白; アポ蛋白; 動脈硬化; 脂質代謝; 高脂血症; 動物モデル; 遺伝子導入

アポ蛋白A-II(アポAII)は高比重リポ蛋白(HDL)の約25%を占める主要アポ蛋白であり、主に肝臓で合成される。しかし、アポAIIの生理機能および動脈硬化との関係はまだ解明されてない。本研究では、リポ蛋白代謝および動脈硬化の発生におけるアポAIIの直接的役割、病理的意義を明らかするために、ヒトアポAII遺伝子は本来アポAIIを有していないウサギに導入することによって、アポAIIを発現するトランスジェニック(Tg)ウサギの作製を目的とした。本年度では肝臓で特異的に発現するアポEプロモーターを有する発現ベクターとヒトアポAII c DNAとを構築した。それを用いて、876個のウサギ受精卵に注入し、28羽の仮親ウサギに移植した。得られた59羽の仔ウサギのうち、4羽がポジであった。ウサギの血清をSDS-PAGEで分析したところ、2羽のウサギはヒトアポAII蛋白を発現していることが確認された。さらに、ELISA法にて血清のアポAIIの濃度を測定した。トランスジェニックウサギのアポAIIの濃度は〜5mg/dlでヒトより低いことがわかりました。また、超遠心法によりヒトアポAIIはウサギのHDLに存在していることも確認されています。現在これらのTgウサギを用いて、コレステロール食投与実験によりアポAIIの動脈硬化の発生・進展における役割を検討している。今後、アポAII発現レベルの高いFounderウサギの作製を計画している。

Apoprotein A-II(ApoAII) accounts for about 25% of high specific gravity lipoprotein (HDL). It is the main Apoprotein and the main liver protein. The relationship between the physiological function of AII and arteriosclerosis is explained. This study aims to clarify the direct and pathological significance of protein metabolism and development of atherosclerosis, and the role of AII gene in the development of atherosclerosis. This year's unique discovery of DNA was made in the United States. 876 fertilized eggs were injected and 28 parents were transplanted. The 59-feather flag was raised, and the 4-feather flag was raised. SDS-PAGE analysis of the serum showed that the AII protein was detected in the serum and confirmed in the serum. The concentration of AII in serum was determined by ELISA. The concentration of AII is ~ 5mg/dl. The presence of HDL in the cell is confirmed by the cell phone. Now, the Tg is used in the development and progress of atherosclerosis. In the future, AII will be developed in the middle of the project.