機能性脂質の含有量に着目したリポ蛋白質の生理機能解析と生活習慣病への影響評価

以功能性脂质含量为中心的脂蛋白生理功能分析及对生活方式相关疾病的影响评价

• 批准号: 22K19643
• 负责人: 山梨 義英
• 金额: $ 4.16万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-06-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19643/
• 关键词: LDL; 機能性脂質; 動脈硬化症; 非アルコール性脂肪肝

本研究は脂質異常症に伴い、そのリポ蛋白質分布パターンが、高密度リポ蛋白質（HDL）から低密度リポ蛋白質（LDL）に大きくシフトする機能性脂質に着目し、LDLに分布した当該脂質の生理活性・標的分子・生活習慣病（動脈硬化症や非アルコール性脂肪肝）の病態進行に与える影響を明らかにすべく企画された。研究開始初年度となる2022年度は、当該脂質を含むLDLの生理活性および標的分子について検討を進めた。ヒト血管内皮細胞由来の培養細胞（HUVEC）を用いたin vitro解析の結果、HDL分布時と比べて、LDLに分布した当該脂質は炎症応答に対する作用が大きく異なることを見出した。また、各種阻害剤を用いた検討により、この変化を説明可能な作用標的分子の候補を見出すことに成功した。これらの結果を踏まえ、上記標的候補分子の病態生理学的な意義について検討すべく、CRISPR-Cas9システムを用いて遺伝子改変マウスの作出を進め、目的遺伝子の機能欠損が期待されるフレームシフト変異が導入されたマウスを複数系統得ることに成功した。

This study aims to clarify the effects of lipid abnormalities on the distribution of protein, high density lipoprotein (HDL), low density lipoprotein (LDL), high density lipoprotein (LDL), functional lipids, LDL distribution, physiological activity, target molecules, lifestyle disorders (atherosclerosis and non-fatty liver disease). In the initial year of the study, until 2022, when the lipid contains the physiologically active target molecule of LDL, it will be further investigated. The results of vitro analysis of vascular endothelial cell origin (HUVEC), HDL distribution, LDL distribution, and the role of lipid inflammation in response to large differences were shown. A variety of resistance agents are used to describe the possible target molecules. The results show that the candidate molecules listed above have pathological physiological significance, and the CRISPR-Cas9 system has been successfully introduced into the system.

项目成果

肝臓のNPC1L1による酸化ステロールの胆汁排泄抑制と非アルコール性脂肪肝の増悪

肝NPC1L1抑制胆汁排泄氧化甾醇和加重非酒精性脂肪肝

• 发表时间: 2023
• 作者: 山梨義英;高田龍平;田中悠介;緒方裕;豊田優;伊藤紗代;木谷真依子;押田夏海;岡田浩介;正田純一;鈴木洋史
• 通讯作者: 鈴木洋史

Hepatic Niemann-Pick C1-Like 1 exacerbates non-alcoholic fatty liver disease by re-absorbing specific biliary oxysterols.

• DOI: 10.1016/j.biopha.2022.113877
• 发表时间: 2022-10
• 期刊: Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie
• 作者: Yoshihide Yamanashi;T. Takada;Yusuke Tanaka;Yutaka Ogata;Y. Toyoda;Sayo M Ito;Maiko Kitani;N. Oshida;Kosuke Okada;J. Shoda;H. Suzuki