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心臓リモデリングにおける非食細胞型NADPHoxidaseの役割の解明

阐明非吞噬性 NADPH 氧化酶在心脏重塑中的作用

基本信息

批准号：
16790310
负责人：
岩田和実
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

1)非食細胞型NADPH oxidase(NOX1)遺伝子欠損マウスの作製マウスNOX1遺伝子をクローニングし、第7エクソン近傍を標的部位としてneomycin耐性遺伝子に連結したターゲティングベクターを構築した。本ベクターにてES細胞相同組換え体の分離に成功し、集合キメラ法により得たキメラマウスとC57BL/6マウスとの交配により生殖細胞系列への伝搬を確認した。これらマウスを交配することによりNOX1遺伝子欠損マウス(NOX1-KO)の作製に成功した。2)虚血再灌流障害におけるNOX1の役割マウスより摘出した心臓をランゲンドルフ法により灌流し30分間の全虚血後60分間の再灌流負荷を行った。NOX1-KOにおいて再灌流時に心機能低下および心筋細胞傷害が認められたが、野生型マウス(WT)と比較して有意な差違は認められなかった。3)心リモデリングにおけるNOX1の役割NOX1-KOおよびWTにAngiotensin II(Ang II)を持続投与することにより心肥大モデルを作製したが両群に有意な差違は認められなかった。しかし同時に測定した血圧がNOX1-KOにおいて低下していることを新たに見いだした。4)Ang II持続投与による昇圧反応におけるNOX1の役割NOX1-KOにおいてはAng II投与による血管壁活性酸素種(ROS)の産生亢進および昇圧反応が有意に抑制されていた。一酸化窒素(NO)合成酵素阻害薬の投与を行うと、血圧は野生型マウスと同程度にまで上昇した。一方、内皮依存性の血管弛緩反応および血管内cGMP含量はAng II投与KOマウスにおいて保持されていた。以上の結果より、NOX1由来のROSはNOの不活性化を介してAng IIによる昇圧反応に関わっていることが明らかとなった。

1)Non-cellular NADPH oxidase(NOX1) gene is deficient in its function, and the NOX1 gene is linked to the 7th target site and the neomycin resistant gene. This paper describes the successful isolation of ES cells from the same group, and the identification of germ cell lines by the collection method. The production of NOX1-KO was successful. 2)Reperfusion load was measured at 30 min after reperfusion and at 60 min after reperfusion. NOX1-KO is the most common form of cardiac dysfunction and myocardial cell injury during reperfusion, compared with wild-type (WT) and intentional dysfunction. 3)NOX1-KO and WT Angiotensin II(Ang II) are controlled by a group of intentional errors. The blood pressure is measured at the same time. NOX1-KO is measured at the same time. 4)Ang II maintains a high level of pressure reaction, and NOX1-KO activity is intentionally inhibited by Ang II. The expression of NO synthase inhibitor was increased to the same extent as that of wild-type. A side, endothelium-dependent vascular relaxation and vascular cGMP content are maintained by Ang II administration. As a result, ROS from NOX1 and NO inactivation are mediated by Ang II.