New therapeutic strategies for diastolic heart failure using extracellular matrix

使用细胞外基质治疗舒张性心力衰竭的新策略

• 批准号: 21K06805
• 负责人: 岩田 和実
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06805/
• 关键词: 心線維化; NADPH oxidase; 細胞外マトリックス; NADPHオキシダーゼ; 拡張機能不全型心不全; NADPH オキシダーゼ; 活性酸素種

心不全の約50%を占める「左心室の駆出率がたもたれた心不全：HFpEF」は，有効な治療法がないため予後が不良である．HFpEFでは拡張機能が障害され，過剰な心線維化がその主因の一つとして考えられており，筋線維芽細胞の活性を制御する新しい治療法の登場が待たれる．一方で心傷害部位の線維化組織による置換は心臓破裂を防ぎ，心臓保護に重要な役割を果たしている．申請者は活性酸素産生酵素の一つであるNOX1/NADPHオキシダーゼ（NOX1）を欠損した (NOX1-KO)心筋芽細胞株H9c2で産生される数種の細胞外マトリックス (ECM)が「筋線維芽細胞の活性を抑制」することを見出した．本申請研究では「新たな線維化抑制因子としてのECM」による心傷害後の心臓保護と過剰な筋線維芽細胞の活性化抑制の両立を目指し，HFpEFの新たな予防および治療法の開発に繋げる．前年度までにNOX1-KO H9c2細胞のホモジネートを筋線維芽細胞に暴露すると増殖が抑制されること，さらにNOX1-KO H9c2では線維化の抑制作用が報告されているsmall leucine rich proteoglycans (SLRPs)の数種類の分子の発現が上昇していることを見出した．今年度はこれら発現上昇が認められたSLRPs分子をゲノム編集法により欠損させた細胞のうち，オステオグリシンおよびポドカンを欠損させた細胞のホモジネートを筋線維芽細胞に暴露したところ，NOX1-KO H9c2で認められた筋線維芽細胞の増殖抑制効果が回復した．NOX1-KO H9c2のホモジネートは筋線維芽細胞の増殖の抑制とともにアポトーシスを誘導することを新たに見出した．また，NOX1の欠損により誘導されたオステオグリシンおよびポドカンが筋線維芽細胞のアポトーシス誘導に関与することをあきらかにした． これらオステオグリシンおよびポドカンを新たな線維化抑制因子の候補としてさらに検討を行う予定である．

Approximately 50% of patients with cardiac insufficiency account for "the rate of left ventricular failure: HFpEF", and there are no adverse effects after effective treatment. HFpEF is a test of the main cause of the dysfunction of the nervous system and the main cause of the heart line dimensionality.えられており, the activity of muscle line bud cells is controlled and the new しい treatment method is introduced. It is important to replace the dimensional tissue of the damaged part of the heart and prevent heart rupture, and it is important to protect the heart and cut it off. The applicant's active acid-generating enzyme NOX1/NADPH NOX1 (NOX1) NOX1 (NOX1-KO) The heart muscle bud cell line H9c2 produces several types of extracellular matrix (ECM) and inhibits the activity of muscle bud cells. This application is to study the "new line-dimension inhibitory factor, ECM", to protect the heart after heart injury and to pass the muscle. The activation of line-dimensional sprout cells is inhibited. The previous year's NOX1-KO H9c2 cells were exposed, and the growth of H9c2 cells was suppressed. NOX1-KO H9c2ではLINE DIMENSIONAL INHIBITION がreportされているsmall leucine rich proteoglycans (SLRPs)のseveral kinds of moleculesの発appearがRISEしていることを见出した． This year's はこれら発 is now on the rise, and the SLRPs molecular をゲノム compilation method is the loss of the させたcell のうち, オステオNOX1-KO H9c2 has shown its ability to inhibit the growth of muscle line bud cells and restore its function. NOX1-KO H9c2 inhibits the proliferation of muscle line fibroblasts and induces new ones.また, NOX1の无码によりinducing されたオステオグリシンおよびポドカのアポトーシスinducing に关 and することをあきらかにした． これらオステオグリシンおよびポドカンを新たなLINE Dimensional Inhibitor Factor の Candidate としてさらに検 Discussion を行 う Predetermined である．

项目成果

ドキソルビシンによる心筋細胞傷害におけるNOX1/NADPHオキシダーゼの役割.

NOX1/NADPH 氧化酶在阿霉素诱导的心肌细胞损伤中的作用。

• 发表时间: 2022
• 作者: Iwasa K;Yamagishi A;Yamamoto S;Haruta C;Maruyama K;Yoshikawa K;深津陽大，岩田和実，松本みさき，天ヶ瀬紀久子
• 通讯作者: 深津陽大，岩田和実，松本みさき，天ヶ瀬紀久子

活性酸素産生酵素NOX1/NADPHオキシダーゼのドキソルビシンによる心筋細胞傷害における役割

活性氧产生酶NOX1/NADPH氧化酶在阿霉素诱导的心肌细胞损伤中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Masuda Shun;Tanaka Shigeru;Shiraki Hiroko;Sotomaru Yusuke;Harada Kana;Hide Izumi;Kiuchi Yoshiaki;Sakai Norio;深津 陽大，岩田和実，天ヶ瀬紀久子
• 通讯作者: 深津 陽大，岩田和実，天ヶ瀬紀久子