塵肺の発症における肺胞マクロファージの活性酸素産生と脱共役蛋白質の関係

尘肺发生过程中肺泡巨噬细胞产生的活性氧与解偶联蛋白的关系

• 批准号: 16790330
• 负责人: 西池 珠子
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Otemae Junior College (2005)Hyogo Medical University (2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790330/
• 关键词: アスベスト; クリソタイル; スーパーオキシドアニオン; UCP; 酸化ストレス

塵肺の原因は粉塵暴露である。現在、吸入粉塵を貪食して活性化された肺胞マクロファージが活性酸素や活性窒素酸化物を放出し、これらが酸化的ストレスとなって肺の慢性炎症を惹き起こし、さらに線維化に至るという考えのもと、塵肺の発生機序について研究を進めている。マクロファージ系RAW264.7細胞およびJ774細胞を培養し、アスベスト(クリソタイルB,クロシドライト)またはその代替線維(グラスウール,ロックウール,セラミックファイバー)を加えて貪食させたところ、24時間後にはRAW264.7細胞およびJ774細胞いずれも多量の一酸化窒素(NO)を生じることを明らかにした。同時に、培養上清中にニトロソチオール(RS-NO)が増加することも明らかにした。この時、細胞内還元型グルタチオン(GSH)量は有意に減少し、従ってアスベスト等に曝露されたマクロファージはROS,RNSの生成だけでなく、細胞内の主要な抗酸化物質であるGSHの減少によっても酸化ストレスを受けることが示唆された。さらに、Wistar系雄ラットにクリソタイルを気管内注入し、24時間または48時間後の気管支肺胞洗浄液および血漿中RS-NO量を測定した結果、いずれもクリソタイル注入群で有意に高値を示した。このことから、クリソタイルの気管内注入により、肺内のみにとどまらず、生体内のあらゆる器官における酸化ストレスが増大する可能性を示した。また、RAW264.7細胞およびJ774細胞にクリソタイルおよびロックウールを加えた場合、3時間後からスーパーオキシドアニオン(O_2^-)の産生が有意に増加することを明らかにした。そこで、RAW264.7細胞にクリソタイルを添加後24時間の脱共役蛋白質(UCP)-2発現量を測定したところ、クリソタイル添加群でUCP-2発現量の増加傾向が見られた。このことから、クリソタイルを貪食したマクロファージ系RAW264.7細胞においては、ミトコンドリアの呼吸鎖における酸化的リン酸化に関与するUCPの発現量が増加することによりO_2^-産生が増加している可能性が示唆された。

The cause of pneumoconiosis is dust exposure. Now, inhalation of dust, gluttony, activation, alveolar cells, active acid, active sulfate acidification, release, acidification, acidification, etc. Chronic inflammation of lungs and lungsいう考えのもと, pneumoconiosis の発生性级について研究を进めている. MACHINEFRESH RAW264.7 cells and J774 cells were cultured.リソタイルB,クロシドライト)またはその instead of line dimension (グラスウール,ロックウール,セRAW 264.7 fine The cells of J774 cells contain a large amount of NO-acid-containing hormone (NO). At the same time, the culture supernatant was enriched with RS-NO (RS-NO). At this time, the amount of reduced GSH (GSH) in the cells is intentionally reduced, and the amount of GSH is exposed to ROS, The production of RNS is reduced, and GSH, the main anti-acidification substance in the cell, is reduced and the acidification is affected by the acidification.さらに, Wistar system male ラットにクリソタイルを気 tube injection し, 24 hours または 48 hours later の気 tube branch lung The results of the measurement of the RS-NO level in the plasma of the cell wash solution, and the results of the injection of the sputum into the group were intentionally high.このことから、クリソタイルの氰により、Intrapulmonary injection , the acidification of the internal organs of the body increases the possibility of acidification, and the possibility of acidification increases.また、RAW264.7 cell およびJ774 cell にクリソタイルおよびロックウールを加えた occasion, After 3 hours, the からスーパーオキシドアニオン(O_2^-)のproduces the intentional に嗗加することを明らかにした. 24 hours after the addition of そこで, RAW264.7 cells にクリソタイルを, uncombined protein (UCP)- 2 The amount of the current amount is measured and the クリソタイル addition group is UCP-2 The amount of the current amount is increased and the tendency is to see the amount. R AW264.7 cell においては、ミトコンドリアのbreathing lock におThe ける acidification of リン acidification and the するUCP's current amount of がincrease plus することによりO_2^-the possibility of producing がincrease and しているがshows the された.

项目成果

Production of nitric oxide elevates nitrosothiol formation resulting in decreased glutathione in macrophages exposed to asbestos or asbestos substitutes

一氧化氮的产生会增加亚硝基硫醇的形成，导致接触石棉或石棉替代品的巨噬细胞中谷胱甘肽减少

• 发表时间: 2005
• 期刊: Archives of Toxicology 79・2
• 作者: 町田江美;上原里程;Yasumitsu Nishimura;Yoshie Miura;Takemi Otsui;大槻 剛巳;大槻 剛巳;西村 泰光;三浦由恵;Tamako Nishiike
• 通讯作者: Tamako Nishiike

Exposure of Macrophages to Asbestos or Man-Made Mineral Fibers Causes Oxidative Stress through a Change in the Levels of S-nitrosothiol and Cellular Glutathione

巨噬细胞接触石棉或人造矿物纤维会通过 S-亚硝基硫醇和细胞谷胱甘肽水平的变化引起氧化应激

• 发表时间: 2005
• 期刊: Annals of the Global Asbestos Congress (CD-ROM)
• 作者: T.Nishiike;et al.
• 通讯作者: et al.