全身性エリテマトーデスに対する制御性T細胞および可溶性CTLA-4の効果

调节性T细胞和可溶性CTLA-4对系统性红斑狼疮的影响

• 批准号: 16790551
• 负责人: 神田 浩子
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790551/
• 关键词: 制御性T細胞; CD25+CD4+T細胞; Foxp3; MRL; lprマウス; IL-12; 抗原提示細胞

制御性T細胞であるCD25+CD4+T細胞の発生・分化・抑制をつかさどる転写因子は、Fox (forhead box)ファミリーに属するFOXP3(マウスではFoxp3)であることが2003年報告された。2005年、我々はCD25+CD4+T細胞の新たな作用として、抗原提示細胞からのIL-12の産生を抑制すること、抗原提示細胞上のB7分子(CD80とCD86)の発現を抑制することを報告した。またCD25+CD4+T細胞は以前からアナジーな細胞であると報告されていたにもかかわらず、CD25-CD4+T細胞存在下において、抗CD3抗体刺激では増殖し、抗IL-2抗体ではその増殖が抑制された。このことから、制御性T細胞は、感染抗原が侵入すると他のT細胞から分泌されるIL-2により増殖可能になり、強い抑制能を獲得するというネガティブフィードバックの一端を担っていることを提示した。現在、in vitroにおける制御性T細胞の異なるサイトカインに対する影響を検討している。そして、このような免疫抑制作用をもつ制御性T細胞が、免疫異常を本態とする全身性エリテマトーデスに有効かどうか、MRL/lprマウス(全身性エリテマトーデスモデルマウス)を用い、試みている。まず、Foxp3をレトロウイルスベクターに組み込み、パッケージング細胞にて感染性ウイルスを産生させる。しかしこの時点で、効率が悪かったため、効率を上げるべくいろいろと条件を変え、実験を行った。そして効率が40%程度とやや改善したため、それをCD4+T細胞へ導入し、制御性T細胞へ転換させ、MRL/lprマウスに腹腔内投与した。12週のMRL/lprマウスに投与する実験を行っており、現在進行形である。

CD25 + CD4 +T cell growth, differentiation and inhibition of regulatory T cells were reported in 2003 as FOXP3 (FOXP3). In 2005, we reported a novel role for CD25 + CD4 +T cells in inhibiting the production of IL-12 and the production of B7 molecules (CD80 and CD86) on antigen-indicating cells. CD25 + CD4 +T cells were not previously reported to be uncultured, CD25-CD4 +T cells were present, anti-CD3 antibodies stimulated proliferation, and anti-IL-2 antibodies inhibited proliferation. This suggests that IL-2 may be secreted by T cells that are resistant to infection and may be able to inhibit proliferation. Now, in vitro, the effects of regulatory T cell differentiation are discussed. The immunosuppressive effect of MRL/lpr on T cells and immune abnormalities is studied. The virus, Foxp3, is responsible for the production of infectious cells. The time, the rate, the condition, the behavior CD4 +T cell induction, regulatory T cell replacement, MRL/lpr and intraperitoneal administration 12 weeks of MRL/lpr

项目成果

Downregulation of IL-12 and a novel negative feedback system mediated by CD25+CD4+ T cells.

IL-12 的下调和 CD25 CD4 T 细胞介导的新型负反馈系统。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun. 330(1)
• 作者: Wakitani S;Ohgushi H;Machida H;Nakaya H;Murakami N;Yamasaki H;Kato H;Kawaguchi A;Okabe T;Tensho K;Sato Kojiro;Sato Kojiro;Sato Kojiro;佐藤 浩二郎;Sato Kojiro;Sato Kojiro;Sato Kojiro
• 通讯作者: Sato Kojiro