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悪性黒色腫の浸潤・転移における各種細胞接着分子の役割の解析

多种细胞粘附分子在恶性黑色素瘤侵袭转移中的作用分析

基本信息

批准号：
16790629
负责人：
山田瑞貴
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790629/
关键词：
悪性黒色腫細胞接着分子 L-selectin ICAM-1 悪性黒色種

项目摘要

L-selectinとICAM-1欠損マウス及び野生型マウスにおいてB16メラノーマ細胞を側腹に皮下注した皮下原発腫瘍と、尾静脈から静注した肺転移を調べた。皮下原発メラノーマは野生型マウスに比べ、L-selectinとICAM-1それぞれが欠損したマウスで14日後に3.9倍、2.6倍に増大し、また両方が欠損したマウスでは5.8倍となり、原発巣の増大は欠損で増強することがわかった。肺転移はL-selectin欠損マウスで増加し、Lselectinに加えてICAM-1が欠損するとL-selectin単独欠損よりも肺転移が増えることがわかった(2.4倍)。皮下でも肺でもL-selecinとICAM-1両方が欠損した場合に最も影響が大きかった。それぞれのマウスの尾静脈にB16メラノーマ細胞を注射し、28日間の生存曲線をみたところ、生存率はL-selectin欠損マウス、両方欠損のマウスで有意に低かった。結果としてL-selectin単独もしくはL-selectin、ICAM-1両方欠損では急速なメラノーマ転移が起きることがわかった。この腫瘍増大は、腫瘍周囲のNK cell、CD4およびCD8浸潤の減少と、IFNγとTNFαの放出減少と関連したが、IL6とは関連しなかった。メラノーマに対する細胞毒性はL-selとICAM-1それぞれおよび両方の欠損マウスの脾臓で増強しており、腫瘍近傍のリンパ節ではマウスによる有意差はなかった。接着分子の欠損によりエフェクター細胞の組織への遊走が減ることが細胞毒性反応の減弱よりも、より腫瘍の増大や転移に影響すると考えられた。L-selとICAM-1は協力的にリンパ球の腫瘍周囲への浸潤を調整することで抗腫瘍効果に貢献すると結論できた。

L-selectin and ICAM-1 deficiency and wild-type B16 are involved in the regulation of lung metastasis. Subcutaneous origin of ICAM-1 increased by 3.9 times and 2.6 times respectively after 14 days compared with wild-type origin of ICAM-1 and L-selectin, and decreased by 5.8 times compared with wild-type origin of ICAM-1. L-selectin deficiency increased, L-selectin deficiency increased and L-selectin deficiency increased (2.4 times). Subcutaneous L-selecin ICAM-1 is the most important factor in the treatment of chronic diseases. B16 cells were injected into the tail vein of the rat. The survival curve of the rat during the 28-day period was significantly lower than that of the rat during the 28-day period. The results showed that L-selectin and ICAM-1 were significantly decreased in the first half of 2010. The increase of tumor size, the decrease of NK cell, CD4 and CD8 infiltration, the decrease of IFNγ and TNFα production, and the decrease of IL6 were related. The cytotoxicity of L-sel and ICAM-1 was enhanced by the increase of the cytotoxicity of ICAM-1 and ICAM-1. The cytotoxicity of ICAM-1 and ICAM-1 was enhanced by the increase of the cytotoxicity of ICAM-1 and ICAM-1. Then, the molecular damage is reduced, the cellular migration is reduced, the cytotoxic response is reduced, the tumor is increased, and the migration is affected. L-sel and ICAM-1 cooperate to regulate the infiltration of tumor cells and contribute to the anti-tumor effect.