AGE構造体およびAGE受容体のアルツハイマー病に及ぼす影響

AGE结构和AGE受体对阿尔茨海默病的影响

• 批准号: 16790692
• 负责人: 城野 匡
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790692/
• 关键词: メイラード反応後期生成物; AGE受容体; imidazolone; 動脈硬化; アルツハイマー病

メイラード反応後期生成物(AGE)修飾タンパク質の細胞間の相互作用がいくつかの生物学的反応をひきおこすことが知られている。生物学的反応として細胞内への取り込み・分解だけでなく、サイトカインや成長因子の誘導もおこない、さらにいくつかの現症が一緒になって糖尿病性の血管合併症のような状態をひきおこすことも知られている。これまでヒトの肺胞上皮細胞にreceptor for AGE (RAGE)が発現することがいわれており、AGE結合部位が存在することが考えられている。そこでA549細胞上でのAGEのリガンドやEN-RAGEに結合するサイト、AGE受容体を検討した。ウェスタンブロット法とRT-PCR解析でRAGEがA549細胞に発現し、他のAGE受容体であるgalectin-3やscavenger receptor class A (SR-A)はほとんど発現していないことを示した。AGE修飾BSAの結合はAGE修飾BSAで抑制され、EN-RAGEでは抑制がみられなかった。一方で、EN-RAGEの細胞との結合はEN-RAGEで有意に抑制され、また水溶性のRAGEによっても結合は抑制された。しかし、AGE修飾BSAでは結合は抑制されなかった。このことからA549細胞が少なくとも2カ所の結合部位をもち、一つはEN-RAGEとの結合部位、もう一つはAGE-BSAとの結合部位があることを示せた。A549細胞におけるAGEの受容体はスカベンジャー受容体ファミリーやRAGEとは違うものである可能性が示された。

The interaction between cells modified by AGE and the biological reaction is known. The biological response to intracellular diseases includes the breakdown of growth factors, induction of growth factors, and detection of diabetic vascular complications. The receptor for AGE (RAGE) in lung epithelial cells was detected. A study of AGE receptor binding on A549 cells RAGE was detected in A549 cells by RT-PCR analysis, and its AGE receptor was galectin-3 and scavenger receptor class A (SR-A). AGE modified BSA is inhibited by AGE modified BSA and EN-RAGE is inhibited by AGE modified BSA. The binding of EN-RAGE to cells is intentionally inhibited, and the binding of water-soluble RAGE is inhibited. The BSA is modified by AGE. A549 cells have two binding sites, one EN-RAGE binding site and one AGE-BSA binding site. A549 cell line is the first cell line in the world to be used as a receptor.

项目成果

Association of advanced glycation end products to A549 cells, a human pulmonary epithelial cell line, is mediated by a receptor distinct from scavenger receptor family and RAGE

晚期糖基化终末产物与 A549 细胞（一种人肺上皮细胞系）的关联是由不同于清道夫受体家族和 RAGE 的受体介导的

• 期刊: Jouranal of Biochemistry (印刷中)
• 作者: Nahoko Nakano;Kaori Takai-Fukuhara;Tadashi Jono;Keisuke Nakajou;Nobuaki Eto;Seikoh Horiuchi;Motohiro Takeya;Ryoii Nagai
• 通讯作者: Ryoii Nagai

Nε-(carboxymethyl)lysine and 3-DG-imidazolone are major AGE structures in protein modification by 3-deoxyglucosone

• DOI: 10.1093/jb/mvh124
• 发表时间: 2004-09-01
• 期刊: JOURNAL OF BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 2.7
• 作者: Jono, T;Nagai, R;Horiuchi, S
• 通讯作者: Horiuchi, S