急性肺傷害・ARDSの発症におけるHMG1の役割、及びアポトーシスとの関連

HMG1在急性肺损伤/ARDS发病中的作用及其与细胞凋亡的关系

• 批准号: 16790888
• 负责人: 北村 佳博
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790888/
• 关键词: 急性肺障害; ALI; ARDS; アポトーシス; HMG1; Fas; FasL

既に、エンドトキシン(LPS)気管内投与急性肺障害モデルマウスにおいては、経時的に、Fas/FasL・Preforin/Granzymeなどのアポトーシス関連遺伝子の発現・消退をRT-PCR法及び免疫組織染色で、アポトーシス細胞の同定をTUNEL法で確認済みである。また、Fas/FasLの経路をブロックする抗体投与により、急性期における肺障害が軽減する事も確認済みである。(いずれもAm J Resp Crit Care Med 163:762-769,2001)HMG1は、後期メディエーターで重傷度と相関することが既に明らかにされているが、単独投与でも肺障害を引き起こすことを既に確認していた。LPSモデルと同様に、HMG1単独投与モデルにおいても、アポトーシス関連遺伝子が発現することを確認した。その他TUNEL法等においても、肺障害の一部あるいは大部分は、アポトーシスによる細胞死が大きく関連している事が判明した。次にLPSモデルに抗HMG1抗体を投与し、肺障害の軽減の程度、アポトーシスの変化の程度を調べた。抗体によりて差異が見られたため、原因がどこにあるか探索中である。しかし、一部の抗体による肺障害軽減効果は認められ、HMG1が肺障害に関与していることが強く推定され、又、それをブロックすることが肺障害の治療につながることが示唆された。HMG1が、LPS気管内投与肺障害に関与していることが示されたので、その詳細なメカニズムを来年度以降に確認する予定である。

Both LPS and acute lung failure were injected into the tube to make sure that the cell cycle was detected by RT-PCR, immuno-tissue staining and TUNEL. The results of TUNEL were determined by the same method. The antibody was injected into the serum of the patients with acute lung disease during the acute phase, and the antibody was detected in the acute stage of the disease. The antibody was injected into the serum of the patients in the acute stage and the lung disease was detected in the acute stage. The HMG1, the later stage of the disease, the weight of the Am J Resp Crit Care Med, the weight of the lung, the weight of the lung, the weight, the weight. LPS has the same vote, HMG1 has the same vote as the other, and the HMG1 has the same vote as the other. Other TUNEL methods, such as lung disease, lung disease The anti-HMG1 antibodies were injected into the patients with secondary LPS infection, the degree of lung damage, the degree of lung injury, and the degree of lung injury. The antibody was found to be in the process of exploration. One antibody, one antibody, one lung disorder, one antibody, one HMG1 and LPS were injected into the tube and the lung was damaged. In order to confirm the prediction of the disease in the coming year, it is necessary to make sure that the lung injury is affected.