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ニューロステロイドの鎮痛機序解明を目指した中枢-脊髄-末梢神経での総合的解析

中枢、脊髓、周围神经综合分析，阐明神经类固醇的镇痛机制

基本信息

批准号：
16790905
负责人：
堀下貴文
金额：
$ 2.18万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者らは生体内に存在するニューロステロイド(以降NS)の抗侵害作用の全貌を明らかにするため、中枢神経、脊髄、末梢神経におけるNSの作用解析を計画した。(1)中枢神経系における作用解析:海馬スライスを用いたPatch-Clamp法によるGABA_A誘発性電流やGlycine誘発性電流に対するNSの作用の解析、(2)脊髄における作用解析:(2)-1ラット脊髄後角スライスを用いたPatch-Clamp法によるGABA_A誘発性電流に対するNSの作用の解析、(2)-2ラット培養脊髄後根神経節(DRG)細胞を用いたサブスタンスP(Sub P)、ニコチンなどの刺激による細胞内カルシウムの変動に対するNSの影響の解析、(2)-3ラット培養DRG細胞を用いたPatch-Clamp法によるニコチン誘発性電流、GABA誘発性電流等に対するNSの作用の解析、(3)再構築系による作用解析:アフリカツメガエル卵母細胞発現系を用いたムスカリン、Sub P、CGRP受容体のリガンド誘発性電流に対するNSの作用の解析、電位依存性ナトリウムチャネル(Naチャネル)に対するNSの作用の解析、である。平成17年は、アフリカツメガエル卵母細胞発現系を用いて、NaチャネルのサブタイプであるNa_v1.2(中枢神経系に発現)、Na_v1.4(骨格筋に発現)に対するアロプレグナノロン(AP)、プレグネノロン(PREG)、デヒドロエピアンドロステロン(DHEA)の作用を検討した。その結果、APはNa_v1.2、Na_v1.4機能をともに抑制したが、PREG、DHEAはNa_v1.2、Na_v1.4ともに影響を与えなかった。APはニューロステロイドの中で最も抗侵害作用が強いとされ、PREG、DHEAは抗侵害作用が弱いことが知られている。これにより、APによるNaチャネルの抑制がその抗侵害作用機序の一つである可能性が示唆された。

An overview of the anti-invasive effects of the presence of NS-like substances in the body of the applicant is presented. The analysis of the effects of NS-like substances in the central nervous system, spinal cord and peripheral nervous system is planned. (1)Analysis of central nervous system action: Hippocampus brain function analysis using Patch-Clamp method, GABA_A induced current and Glycine induced current analysis of NS action,(2) Ridge function analysis:(2) Analysis of the effect of GABA_A induced current on NS by Patch-Clamp method;(2) Analysis of the effect of GABA_A induced current on NS by Patch-Clamp method;(3) Analysis of the effect of GABA_A induced current on NS by Patch-Clamp method;(4) Analysis of the effect of GABA_A induced current on NS by Patch-Clamp method;(5) Analysis of the effect of GABA_A induced current on NS by Patch-Clamp method;(6) Analysis of the effect of GABA_A induced current on NS by Patch-Clamp method;(7) Analysis of the effect of GABA_A induced current on NS by Patch-Clamp method;(8) Analysis of the effect of GABA_A induced current on NS by Patch-Clamp method;(7) Analysis of the effect of GABA_A induced current on NS by Patch-Clamp method;(8) Analysis of the effect of GABA_A induced current on NS by Patch-Clamp method;(7) Analysis of the effect of GABA_A induced current on NS by Patch-@@(2) Analysis of the effect of NS on the cellular dynamics of DRG cells cultured by Patch-Clamp method;(3) Analysis of the effect of NS on the cellular dynamics of DRG cells cultured by Patch-Clamp method;(3) Analysis of the role of the reconstructed system: analysis of the role of NS in the use of the oocyte development system, analysis of the role of NS in the use of the receptor, Sub-P, CGRP receptor, and analysis of the role of NS in the potential-dependent generation system. In 1977, we investigated the effects of Na_v1.2 (central nervous system development) and Na_v1.4 (skeletal muscle development) on the development of oocyte development system, including the use of Na_v1.2 (central nervous system development) and Na_v1.4 (skeletal muscle development) in oocyte development system. Results, AP, Na_v1.2, Na_v1.4 functions, PREG, DHEA, Na_v1.2, Na_v1.4, and influence. AP, PREG and DHEA have the strongest anti-invasion effect. The possibility of inhibiting the occurrence of such a disease and the mechanism of its anti-invasive action is thus demonstrated.