尿路結石モデルマウスの作成と遺伝子組み換え動物を用いたオステオポンチンの機能解析

转基因动物泌尿系结石模型小鼠的制作及骨桥蛋白的功能分析

• 批准号: 16790922
• 负责人: 安井 孝周
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790922/
• 关键词: 尿路結石; モデル動物; 遺伝子組み換え動物; オステオポンチン

私達は結石内の有機物質としてオステオポンチン(OPN)を同定し、結石形成に必須であることなどを示してきた。OPNは結石中で最重要なマトリクスであるのみならず、ケモカインとしても作用し、多段階からなる結石形成で各段階において作用が異なり、詳細な検討が必要である。結石研究は蓚酸前駆物質をラットに投与したモデルが使用されてきた。近年、遺伝子組み換えマウスを用いた研究がひろく行われているが、結石モデルマウスは報告がなく、結石モデルマウスを確立し、作成したOPNノックアウトマウスでOPNの機能を検討した。結石モデルラットでは蓚酸前駆物質のethylene glycolを飲水投与方法が一般的であるが、マウスでは結石ができない。蓚酸前駆物質のうちglyoxylate(100mg/Kg)をマウスに腹腔内投与することで結石モデルマウスを確立した。この結石モデルマウスでは結石が徐々に形成された後、減少し、消失する現象が確認出来た。Gyoxylate投与とethylene glycolの投与では、ともに尿中蓚酸排泄量が増加するものの、ethylene glycolの投与では結石が形成されず、glyoxylateの投与では結石が形成される。両者を投与したマウス腎を免疫染色し、glyoxylate投与ではSODの発現が低下し、酸化ストレスが強くなるために、結石が形成される機序を推察した。OPNノックアウトマウスに結石モデルマウスと同条件でglyoxylateを投与し、経日的にsacrificeし、結石形成について検討したところ、OPNノックアウトマウスでは結石形成が遅れ、結石の消失が行われないことを確認した。また、結石モデルマウスでは尿細管中の蓚酸カルシウム結晶は花弁状に成長するものの、OPNノックアウトマウスでは砂状で成長せず、OPNが結石の成長に重要であることを示した。

Within private da は calculi の organic matter と し て オ ス テ オ ポ ン チ ン (OPN) を し, lithogenesis に must で あ る こ と な ど を shown し て き た. OPN は stones in the most important な で マ ト リ ク ス で あ る の み な ら ず, ケ モ カ イ ン と し て も し, more Duan Jie か ら な る lithogenesis で paragraphs order に お い て role が different な り, detailed な beg が 検 necessary で あ る. In the study of calculi, 蓚 蓚 acid precursor 駆 substance をラットに is administered in conjunction with されて たモデ が が and されて た た. Change in recent years, the legacy 伝 subgroups み え マ ウ ス を with い た research が ひ ろ く line わ れ て い る が, stones モ デ ル マ ウ ス は report が な く, stones モ デ ル マ ウ ス を establishing し, consummate し た OPN ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で OPN の function を beg し 検 た. Stone モ デ ル ラ ッ ト で は 蓚 駆 before acid substances の ethylene glycol を for drinking water and the method が general で あ る が, マ ウ ス で は calculi が で き な い. 蓚 駆 before acid substances の う ち glyoxylate (100 mg/Kg) を マ ウ ス に cast with intraperitoneal す る こ と で calculi モ デ ル マ ウ ス を establish し た. The formation, reduction and disappearance of <s:1> gallstone モデ する ウスで ウスで モデ gallstone が after xu 々に formation された, する phenomenon が confirmed た. Gyoxylate cast with と ethylene glycol の cast with で は, と も に 蓚 acid in the urine excretion が raised plus す る も の の, ethylene glycol の cast with で が は calculi formation さ れ ず and glyoxylate の cast with で が は calculi formation さ れ る. Cast and struck the を し た マ ウ ス renal を immune dyeing し, cast and glyoxylate で は SOD の 発 low が し, acidification ス ト レ ス が strong く な る た め に, stone が forms さ れ る machine sequence を push examine し た. OPN ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に calculi モ デ ル マ ウ ス と with conditions で glyoxylate を voting and し 経 day に sacrifice し, lithogenesis に つ い て beg し 検 た と こ ろ, OPN ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は lithogenesis が 遅 れ line disappear, stones の が わ れ な い こ と を confirm し た. ま た, stones モ デ ル マ ウ ス で は urine tube in の 蓚 acid カ ル シ ウ ム crystallization は flower shape of chemical に growth す る も の の, OPN ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は sand shape で growth せ ず, OPN が calculi の growth important で に あ る こ と を shown し た.

项目成果

Kidney Stones : Inside and Out

肾结石：内部和外部

• 发表时间: 2004
• 作者: Yasui T et al.(Edited by Mayur Danny I Gohel;Doris WT AU)
• 通讯作者: Doris WT AU)

Osteopontin protects renal epithelial cells from excessive oxalate exposure.

骨桥蛋白可保护肾上皮细胞免受过量草酸盐暴露的影响。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of Urology 171・sup4
• 作者: Gao B;Yasui T;et al.;安井孝周 他;Yasui T et al.
• 通讯作者: Yasui T et al.

A polymorphism of the osteopontin gene is related to urinary calcium stones

• DOI: 10.1097/01.ju.0000173012.28341.c3
• 发表时间: 2005-10-01
• 期刊: JOURNAL OF UROLOGY
• 影响因子: 6.6
• 作者: Gao, B;Yasui, T;Kohri, K
• 通讯作者: Kohri, K

腎結石症

肾结石

• 发表时间: 2005
• 期刊: 日本臨床 6・増2
• 作者: Gao B;Yasui T;et al.;安井孝周 他
• 通讯作者: 安井孝周 他

Do mice have a key to conquer urolithiasis? -Mice may delete calcium oxalate crystal deposits from their kidney with oste

老鼠有战胜尿石症的钥匙吗？

• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of Urology 171・sup4
• 作者: Okada A;Yasui T et al.
• 通讯作者: Yasui T et al.