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炎症性サイトカインIL-6の骨吸収および歯根吸収メカニズムの解析

炎症细胞因子IL-6的骨吸收和牙根吸收机制分析

基本信息

批准号：
16791155
负责人：
伊藤祥作
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度までの研究成果により、IL-6の刺激による破骨細胞の分化はgp130-STAT3の経路が担っており,一方でgp130-SHP2-ERKの経路は破骨細胞の分化を抑制性に制御していることを明らかにした。本年度は,骨芽細胞の分化におけるgp130のシグナルの働きについての解析を行った。その結果,破骨細胞の分化と同様にIL-6刺激により誘導される骨芽細胞の分化はgp130-STAT3の経路により制御されており,gp130-SHP2-ERKの経路は抑制性に制御していることが明らかになった。これまで,gp130シグナルのin vitroの解析を中心に行ってきたが,次にin vivoにおける働きについて解析を行った。Gp130-SHP2-ERKを特異的に遮断したノックインマウスは,骨形成速度の亢進による骨量の増加といった表現形を示した。この結果は,in vitroの解析結果と一致していた。一方,gp130-STAT3ノックインマウスは胎生期致死であり成体における骨動態の解析を行うことができなかった。そこで,これまでの解析結果からgp130のシグナルは骨芽細胞において重要な働きを持っていることを突き止めていたので,骨芽細胞特異的にSTAT3を欠損させるCre-loxPシステムを採用し成体におけるSTAT3のシグナルの持つ働きを解析することに成功した。STAT3を骨芽細胞特異的に欠損させたマウスは,骨形成速度の低下による骨量の減少という解析結果が得られた。これは,やはりin vitroの解析結果に一致するものであった。以上の解析結果により,骨芽細胞においてgp130-STAT3の経路は,骨芽細胞の分化を誘導しgp130-SHP2-ERKの経路は抑制性に制御していることがあきらかとなった。In vivoでの破骨細胞の分化におけるこれらのシグナルの働きは依然不明であり,将来的にはより詳細な解析を行い明らかにしたいと考えている。

The results of the previous year's study showed that IL-6 stimulated osteoclast differentiation via the gp130-STAT3 pathway, while gp130-SHP2-ERK pathway inhibited osteoclast differentiation. This year, the analysis of differentiation of bone bud cells was carried out. The results showed that differentiation of osteoclasts was induced by IL-6 stimulation, but inhibited by gp130-STAT3 pathway, and inhibited by gp130-SHP2-ERK pathway. In this case, gp130 is included in the analysis of vitro and in vivo. Gp130-SHP2-ERK is a specific inhibitor of bone formation and increases in bone mass. The results are consistent with each other. One side, gp130-STAT3 This analysis results in the successful analysis of the STAT3 system for bone bud cell-specific applications. STAT3: Bone bud cell-specific damage, bone formation rate reduction, bone mass reduction, analysis results The results of this analysis are consistent. As a result of the above analysis, the gp130-STAT3 pathway in bone bud cells is inhibited, and the gp130-SHP2-ERK pathway in bone bud cells is inhibited by inhibition. In vivo, osteoclast differentiation is still unknown, but in the future, it will be analyzed in detail