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ヒ素誘導発癌の機序解析と新予防法の開発・実践

砷致癌机制分析及新预防方法的开发和实施

基本信息

批准号：
05F05444
负责人：
加藤昌志
金额：
$ 0.77万
依托单位：
Chubu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

バングラデシュをはじめとするアジア地域の飲用地下水のヒ素汚染は国際的に最も注目されている環境問題の一つである。バングラデシュでは、1千万人の慢性ヒ素中毒患者の間で、すさまじい勢いで癌が増加している。しかし、ヒ素が発癌を誘導する機序はほとんど不明で、適切な予防・治療方法はないのが現状である。本研究では、c-RET癌原遺伝子産物やRET癌遺伝子をNIH3T3細胞(transfectant)やマウス(transgenic mouse)に導入し、RETを介した癌化機構を調べた。さらに、ヒ素が、この過程にどのように作用するのかについて調べ、以下の結果を得た。【試験管内における解析】1)10-1000μMのヒ素は、試験管内において、c-RETキナーゼの活性を亢進した。2)10-1000μMのヒ素は、すでに二量体化により活性化されているRET-MEN2Aキナーゼの活性をさらに亢進させた。3)ヒ素介したRETキナーゼの活性化には、RET分子におけるチロシン905及びチロシン1062のリン酸化が関与している可能性を示した。4)ヒ素を介したRETキナーゼの活性化には、RET分子内のシステインが関与している可能性を示した。5)現在、A)ヒ素がRET分子のシステインに直接bindするのかどうか、B)bindするのであれば、どのシステインが標的となるのか、について質量分析機を用いて、直接的に証明しようとしている。【生体内における解析】RET-トランスジェニックマウスに自然発症した良性腫瘍〜悪性腫瘍を用い、マイクロアレイ等の方法により、癌化制御に関連する分子を見つけ、機能を解析している。

The pollution of drinking groundwater in the region is one of the most important environmental problems in the world. The number of people suffering from chronic serotonin poisoning is increasing, and cancer is on the rise. The mechanism of cancer induction is unknown, the appropriate prevention and treatment methods are unknown, and the status quo is unknown. In this study, the expression of c-RET oncogene products and RET oncogenes in NIH 3T3 cells (transfectant) and transgenic mice was investigated. The following results are obtained: 1)10-1000μM of the pigment in the test tube, the activity of the c-RET in the test tube is increased. 2)10-1000μM of RET-MEN2A was used for quantitative analysis and activation of RET-MEN2A. 3) To show the possibility of the activation of RET molecules and the acidification of RET molecules. 4) The possibility of activation of RET molecules is shown. 5)Now, A) direct binding of RET molecules, B) direct binding of RET molecules, B) direct binding of RET molecules, C) direct binding of RET molecules, B) direct binding of RET molecules, C) direct binding of RET molecules, D) direct binding of RET molecules, D molecules, D) direct binding of RET molecules, D molecules, D) direct binding of RET molecules, D molecules, D) direct binding of RET molecules. RET-3 is a natural disease, benign tumor, malignant tumor, and so on. It can be used for molecular analysis and functional analysis of cancer control.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

悪性黒色腫の発症機構の解析

恶性黑色素瘤发病机制分析

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
細胞 38
影响因子：
0
作者：
加藤昌志;他
通讯作者：
他

紫外線がRETチロシンキナーゼの活性制御を介して悪性黒色腫誘導する機構

紫外线通过调节 RET 酪氨酸激酶活性诱发恶性黑色素瘤的机制

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
日本衛生学会雑誌 (印刷中)
影响因子：
0
作者：
加藤昌志;他
通讯作者：
他

A PKC-mediated backup mechanism of the MXXCW motif-linked switch for initiating tyrosine kinase activities.

用于启动酪氨酸激酶活性的 MXXCW 基序连接开关的 PKC 介导的备份机制。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
FEBS letter 580
影响因子：
0
作者：
Takeda;K. et al.
通讯作者：
K. et al.

Protective Effect of Hyper-pigmented Skin on Ultraviolet-Mediated Cutaneous Cancer Development.

色素沉着过多的皮肤对紫外线介导的皮肤癌发展的保护作用。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J Invest Dermatol, 127・5
影响因子：
0
作者：
Muta H;Ikeda H;Tashiro T;Ayusawa M;Ogawa S;Nakahata Y;Kimura S;Suda K;Matsuishi T;Ishii M.;牟田広実,須田憲治,伊藤晋一,籠手田雄介,岸本慎太郎,石井治佳,家村素史,石井正浩,上原里程,中村好一,松石豊次郎.;牟田広実;野田隆,高橋裕子,牟田広実,吉原文代.;牟田広実;牟田広実,野田隆.;牟田広実;牟田広実,小川俊一,鮎澤衛,木村純人,中畑弥生,家村素史,須田憲治,松石豊次郎,石井正浩.;牟田広実,野田隆.;牟田広実,姫野和家子,須田憲治,松石豊次郎.;牟田広実,家村素史,須田憲治,松石豊次郎,鮎澤衛,小川俊一,石井正浩.;牟田広実(分担執筆).;Endo Y et al.;Kato M
通讯作者：
Kato M

Novel hairless RET-transgenic mouse line with melanocytic nevi and anagen hair follicles

具有黑素细胞痣和毛发生长初期毛囊的新型无毛 RET 转基因小鼠系