免疫性脱骨髄の病態発現におけるミクログリア、細胞傷害性T細胞の役割の検討

检查小胶质细胞和细胞毒性 T 细胞在免疫诱导的骨髓脱髓鞘病理表现中的作用

• 批准号: 05F05499
• 负责人: 錫村 明生
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05F05499/
• 关键词: ミクログリア; 多発性硬化症; 脱髄; 自己免疫; 細胞傷害性T細胞; EAE; CD4+ T cell; CD8+ T cell; IL-17; IL-23; サブポピュレーション; 抗原提示; Th1 cells; Th2 cells; Th1; Th2 polarization

免疫性脱髄疾患の病態を解明する目的で、脳の抗原提示細胞であるミクログリアと病態での機能が不明な細胞傷害性T細胞の機能を検討した。本研究において、ミクログリアには機能の異なる亜群があることが明らかになった。すなはち、活性化に伴い活発に炎症性サイトカイン、神経傷害性因子を産生するタイプとほとんど神経傷害因子を産生しない亜群があることが明らかになった。また、実験的自己免疫性脳脊髄炎の経過中、初期からCD8陽性の細胞障害性T細胞が浸潤していることが明らかになった。それらはヘルパーT細胞の亜群と同様にTh1サイトカインを産生するもの、Th2サイトカインを産生するものがあることも明らかにした。自己免疫発現に重要な調節性T細胞がミッドカインによって抑制されることを見出した。さらに、抗体、RNAアプタマーによりミッドカインを抑制することにより、調節性T細胞を増加させることができ、これによって、実験的自己免疫性脳脊髄炎が著名に抑制されることを示した。このことは将来、ミッドカインの抑制が、多発性硬化症をはじめとする自己免疫性疾患の根本治療になる可能性を示している。

To clarify the pathologies of immune disorders, antigens prompt the function of cells and to investigate the function of cytotoxic T cells. This study is aimed at the development of new technologies and technologies. The activation of inflammatory cells and neurotoxic factors is associated with the production of neurotoxic factors. CD8-positive cytotoxic T cells infiltrate the middle and early stages of autoimmune chiropractic disease. The number of cells in the cell is equal to the number of cells in the cell. Regulatory T cells, important for immune response, have been shown to inhibit immune response. Antibodies, RNA, and regulatory T cells increase in immune response to autoimmune disease. This study shows the possibility of a radical treatment for autoimmune diseases in the future.

项目成果

The role of TNF-alpha and its receptors in the production of NGF and GDNF by astrocytes

• DOI: 10.1016/j.brainres.2006.07.120
• 发表时间: 2006-10-20
• 期刊: BRAIN RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Kuno, Reiko;Yoshida, Yusuke;Suzumura, Akio
• 通讯作者: Suzumura, Akio

Interferon-γ directly induces neurotoxicity through a neuron specific, calcium-permeable complex of IFNγ receptor and AMPA GluR1 receptor

• DOI: 10.1096/fj.07-099499
• 发表时间: 2008-06-01
• 期刊: FASEB JOURNAL
• 影响因子: 4.8
• 作者: Mizuno, Tetsuya;Zhang, Guiqin;Suzumura, Akio
• 通讯作者: Suzumura, Akio

Interferon-beta is neuroprotective against the toxicity induced by activated microglia.

• 发表时间: 2007
• 期刊: Brain research
• 影响因子: 2.9
• 作者: Shijie Jin;J. Kawanokuchi;T. Mizuno;Jinyan Wang;Yoshifumi Sonobe;H. Takeuchi;A. Suzumura

Protective effects of nicergoline against neuronal cell death induced by activated microglia and astrocytes

• DOI: 10.1016/j.brainres.2005.10.050
• 发表时间: 2005-12-20
• 期刊: BRAIN RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Mizuno, T;Kuno, R;Suzumura, A
• 通讯作者: Suzumura, A

Interferon-gamma induces microglial-activation-induced cell death : A hypothetical mechanism of relapse and remission in multiple sclerosis.

干扰素-γ诱导小胶质细胞激活诱导的细胞死亡：多发性硬化症复发和缓解的假设机制。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Neurobiological disease 22(1)
• 作者: Takeuchi H;Wang J;Kawanokuchi J;Mitsuma N;Mizuno T;Suzumura A
• 通讯作者: Suzumura A