難分解性有機汚染化学物質群の曝露評価とリスク評価に関する研究

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環境汚染化学物質の長期傾向調査のための京都大学生体試料バンクの整備と試料収集を行った。またそのなかで有機フッ素化合物のヒト曝露と排泄の研究のための被験者の募集と試料の分析を行った。胆汁中排泄は、げっ歯類で見られたレベルのものであった。尿中排泄がヒトでは乏しいことから、胆汁を介した排出経路がヒトで重要であると考えられた。また脳脊髄液中濃度を測定した。血中濃度の1%程度であり、脳脊髄液関門の通過性は比較的少ないと考えられたが、脳への移行の経路として働いていると考えられた。PFOS類の拡散・曝露経路の一つとして大気が考えられたため、PFOS類の揮発性前駆体の分析を行い、前駆体フッ素テロマーアルコール類が近畿地方で特に高く検出され、PFOAが近畿で高く、その発生源と考えられた。特に点発生源があり、風向などの気象条件に左右された。PFOS類の影響として、これまでにイオンチャネルを介した作用が見られることを心室筋細胞で明らかにしており、続いて神経細胞において電気生理学的な解析を行った。小脳プルキンエ細胞を培養し、パッチクランプ法によりPFOSの影響を評価した。PFOSは活動電位の頻度を減少させ、電流の活性化、不活性化電位を過分極させ、心室筋細胞で見られた影響が、神経細胞でも同様に生じることを明らかにした。マウスにPFOSを脳室内投与し、摂食中枢、特にウロコルチン1に作用することを明らかにし、慢性毒性試験における体重減少の原因と考えられた。